Toutes les métastases cancéreuses n’ont pas le même effet destructeur. Les chercheurs démontrent différents mécanismes dans des expériences.
Un article récent dans « Cell Reports », co-dirigé par le Dr Christina Scheel du Skin Cancer Center de l’Université de la Ruhr à Bochum, en Allemagne, présente de nouvelles informations mécanistes sur la façon dont les cellules cancéreuses les plus agressives prolifèrent et propagent la maladie. Les travaux ont été lancés pendant le mandat du Dr Scheel au Centre Helmholtz de Munich et représentent le fruit d’un effort de collaboration avec des chercheurs du Centre allemand du cancer de Heidelberg et de l’ETH Zurich. L’étude a été publiée dans la revue Cell reports le 30 mai 2023.
Pour la plupart des types de cancer, la tumeur primaire n’est pas la cause du décès, mais la métastase, la dissémination des cellules cancéreuses dans tout le corps. La progression métastatique est une cascade complexe d’étapes, et il peut y avoir un délai important entre la propagation initiale et la croissance ultérieure, détruisant éventuellement des organes vitaux, tels que les poumons, le foie ou le cerveau. Des chercheurs du Skin Cancer Center de l’Université de la Ruhr à Bochum, du Helmholtz Center Munich, du German Cancer Center Heidelberg et de l’ETH Zurich ont étudié les propriétés des cellules métastatiques du cancer du sein en analysant directement des biopsies métastatiques de patients.
Les cellules changent d’identité
Ils se sont d’abord concentrés sur l’activation d’un programme cellulaire impliqué depuis longtemps dans les métastases, la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT). Dans des contextes expérimentaux, il a été démontré que l’activation de ce programme modifie l’identité des cellules cancéreuses, telles que le cancer du sein ou certains types de cancer de la peau, rendant ainsi ces cellules cancéreuses épithéliales plus mobiles grâce à l’adoption des propriétés des cellules mésenchymateuses, telles que les fibroblastes. . Fait important, les chercheurs ont découvert que des cellules cancéreuses épithéliales et mésenchymateuses étaient présentes dans les biopsies métastatiques. Cependant, seules les cellules épithéliales ont propagé la maladie et initié de nouvelles métastases dans des modèles expérimentaux.
Il existe encore des données contradictoires sur le rôle exact de l’EMT dans les métastases. Nous pensons que notre découverte a le potentiel d’unifier nombre d’entre eux en décrivant un nouveau mécanisme en jeu. »
Dr Christina Scheel, l’un des auteurs principaux
Plus précisément, les chercheurs ont ensuite utilisé une série d’analyses moléculaires pour découvrir un programme épigénétique global dans les cellules cancéreuses du sein qui a déterminé si ces cellules étaient capables de conserver leur identité épithéliale lors de l’activation de l’EMT ou de devenir complètement reprogrammées à un état cellulaire mésenchymateux. Ce dernier processus était associé à un manque de potentiel de croissance. Enfin, les auteurs décrivent que l’interaction entre deux protéines, les facteurs de transcription ZEB1 et GRHL2, a déterminé quelle route les cellules cancéreuses du sein empruntent lors de l’activation de l’EMT. Ainsi, ce travail révèle au niveau moléculaire comment les cellules cancéreuses utilisent la plasticité, la capacité de changer des propriétés fondamentales, pour adopter des propriétés qui favorisent la croissance métastatique. À l’avenir, il sera très intéressant de déterminer dans quelle mesure ces observations peuvent être transférées à d’autres cancers épithéliaux et également, si ces connaissances peuvent être utilisées pour cibler thérapeutiquement les cellules cancéreuses les plus agressives.
