La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative d’origine génétique qui provoque des troubles moteurs, cognitifs et psychiatriques chez les personnes touchées. Comprendre les altérations des circuits neuronaux dans ce trouble est essentiel pour concevoir des approches thérapeutiques. Dans le cas des patients, cette maladie est associée au dysfonctionnement de certaines voies neuronales dans le cerveau, en particulier le circuit corticostrié.
Or, une étude publiée dans le Journal des neurosciences a identifié de nouvelles altérations d’autres circuits neuronaux chez des souris modèles, utilisées pour étudier cette pathologie qui altère significativement la vie des patients.
L’étude est dirigée par Mercè Masana, maître de conférences à la Faculté de médecine et des sciences de la santé de l’Université de Barcelone et membre de l’Institut des neurosciences de l’UB (UBneuro), de l’Institut de recherche biomédicale August Pi i Sunyer (IDIBAPS) et du Réseau de recherche biomédicale. Centre sur les maladies neurodégénératives (CIBERNED). L’étude, dont le premier auteur est la chercheuse Sara Conde Berriozabal, comprend la participation des experts Jordi Alberch, Manuel José Rodríguez et Guadalupe Soria (UB, UBneuro, IDIBAPS), entre autres. L’étude a été réalisée avec le soutien des Centres Scientifiques et Technologiques de l’UB (CCiTUB) et de l’Unité d’Imagerie par Résonance Magnétique IDIBAPS.
Une maladie héréditaire qui affecte les neurones du cerveau
La maladie de Huntington est une maladie héréditaire rare qui se manifeste généralement chez les adultes âgés de 35 à 50 ans, bien qu’il existe également des formes juvéniles de la maladie. Elle est causée par une mutation du gène appelé IT15 ou HTT, qui code pour la protéine huntingtine (HTT). Historiquement, le trouble moteur le plus souvent associé au trouble était la chorée – qui provoque des mouvements anormaux et involontaires – mais il existe également d’autres troubles non moteurs qui apparaissent souvent plus tôt.
Ce trouble est associé à un dysfonctionnement des circuits corticobasaux dans le cerveau. Dans une précédente étude, publiée dans la revue eVie (2020), l’équipe a caractérisé l’un des circuits neuronaux impliqués dans le développement de la maladie dans des modèles animaux : la connexion du cortex moteur secondaire (M2) au noyau strié dorsolatéral (DSL).
Chez les patients, la zone cérébrale la plus touchée dès le début de la maladie est le cortex prémoteur – le cortex M2 chez la souris – qui est impliqué dans les fonctions cognitives et les processus perceptuels. Dans le cas des modèles animaux, le M2 est associé à des déficits d’apprentissage moteur. De plus, cette zone corticale est connue pour être capable de projeter des axones neuronaux vers diverses régions du cerveau au-delà du noyau strié.
Maintenant, cette étude a identifié pour la première fois que le cortex M2 envoie différentes projections axonales à une autre structure anatomique du cerveau, le colliculus supérieur (SC). Ces projections sont profondément altérées et pourraient être liées à la symptomatologie de la maladie.
Dans le cadre de l’étude, l’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle a révélé la connectivité fonctionnelle réduite entre le cortex M2 gauche et toutes les régions cérébrales analysées dans des modèles murins de la maladie. En appliquant d’autres méthodologies innovantes pour surveiller et moduler l’activité neuronale – ontogénie, électrophysiologie, photométrie et chimiogénétique – l’équipe a découvert que le manque d’activité du cortex M2 pourrait être responsable des réponses altérées dans la maladie de Huntington.
Comprendre les altérations des circuits cérébraux
L’identification des différentes altérations et fonctions de la circuiterie corticale M2, au-delà de la voie cortico-striatale, fournit des données cruciales pour approfondir l’analyse des symptômes de la maladie de Huntington et d’autres pathologies neurodégénératives (maladie de Parkinson…). En outre, une meilleure compréhension du rôle du colliculus supérieur et de ses circuits neuronaux – impliqués dans de nombreux troubles neurologiques tels que la maladie de Huntington – peut fournir de nouvelles informations sur le retardement de l’apparition et de la gravité des symptômes dans les troubles moteurs.
