Dans une revue récente publiée dans la revue Nature Reviews Immunologie, les chercheurs ont discuté des limites des vaccins antigrippaux actuels et de la possibilité que les futurs vaccins induisent à la fois des réponses de lymphocytes T et des anticorps pour une protection accrue. Ils ont examiné les stratégies permettant de développer des vaccins antigrippaux présentant une large spécificité de souche et une efficacité à long terme, couvrant les exigences de protection, l'évaluation de la réponse immunitaire, les résultats attendus et les considérations financières.
Étude : Opportunités et défis pour les vaccins contre la grippe à base de lymphocytes T. Crédit d'image : Photos de CI/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La grippe, un problème de santé publique de longue date, est à l'origine d'une morbidité et d'une mortalité importantes dans le monde, avec un bilan annuel de 650 000 morts. La pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a temporairement réduit l’activité grippale, mais à mesure que les restrictions s’assouplissent, les cas réapparaissent. La vaccination reste essentielle pour atténuer l'impact de la grippe, mais les vaccins existants présentent des limites, notamment une efficacité variable. Il est crucial de donner la priorité à la vaccination des groupes à haut risque. La présente étude souligne l’importance des efforts continus de prévention de la grippe dans un contexte de santé publique en évolution. Il explore l’amélioration des vaccins antigrippaux traditionnels en suscitant des réponses immunitaires plus larges et plus durables contre plusieurs souches et saisons de grippe.
Vaccins actuels
La dernière décennie a vu des progrès dans les technologies des vaccins contre la grippe, notamment des formulations quadrivalentes et des méthodes de production sans œufs, visant à améliorer la spécificité et la durabilité des souches. Les stratégies axées sur les anticorps dominent, mais des recherches récentes suggèrent d'induire des anticorps largement réactifs ciblant les régions souches de l'hémagglutinine et la neuraminidase pour les vaccins universels contre la grippe. L’efficacité varie chaque année, les récents vaccins à haute dose, avec adjuvant et à base de cellules montrant de modestes améliorations. Cependant, même les meilleurs vaccins contre la grippe ne sont pas à la hauteur des vaccins très efficaces contre d’autres agents pathogènes, ce qui souligne la nécessité de poursuivre la recherche et l’innovation.
Facteurs limitant l’efficacité des vaccins contre la grippe
La performance du vaccin contre la grippe est remise en question par la variation antigénique, le péché antigénique originel, les niveaux élevés d’immunité préexistante dans la population et l’accent mis sur les réponses anticorps plutôt que sur une activation immunitaire plus large. Les changements antigéniques dans les virus en circulation, associés à l’immunité préexistante, réduisent l’efficacité du vaccin. Le péché antigénique originel peut limiter l’efficacité du vaccin en stimulant préférentiellement les anticorps à réaction croisée. De plus, la prédominance des vaccins à base d’anticorps pourrait ne pas reproduire pleinement les réponses immunitaires naturelles, ce qui suggère la nécessité de stratégies innovantes pour induire une immunité plus complète, notamment les réponses des lymphocytes T CD4+ (groupe de différenciation 4) et CD8+.
Cellules T dans l’infection par le virus de la grippe
Les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans l’immunité contre le virus de la grippe, contribuant à la protection par la cytotoxicité, la libération de cytokines inflammatoires et le soutien aux réponses anticorps. Les lymphocytes T CD4+, en particulier les cellules TH1, sont essentiels pour favoriser les réponses anticorps et éliminer les cellules infectées, tandis que les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) CD8+ ciblent et tuent les cellules infectées. De plus, les cellules T auxiliaires CD4+ soutiennent les réponses des cellules B et les cellules T mémoire résidentes (TRM) offrent une résistance rapide à l’infection locale, interceptant potentiellement les premiers événements infectieux. Malgré des défis tels que la variation antigénique et la mémoire immunitaire, les réponses des lymphocytes T restent essentielles à l’efficacité du vaccin contre la grippe et pourraient être exploitées pour améliorer les stratégies de protection.
Les lymphocytes T humains protègent-ils contre la grippe ?
De multiples études sur des modèles murins et humains démontrent le rôle protecteur des lymphocytes T, en particulier des lymphocytes T CD8+ et CD4+, contre l’infection par le virus de la grippe. Même si les réponses des lymphocytes T ne préviennent pas l’infection, elles réduisent les symptômes de la maladie et contribuent à l’élimination du virus. Les études impliquant une exposition humaine aux virus de la grippe montrent des corrélations entre les réponses préexistantes des lymphocytes T et la réduction de l'excrétion virale et de la gravité des symptômes. Des études observationnelles menées au cours de la pandémie de grippe H1N1 de 2009 et des saisons suivantes confirment davantage les effets protecteurs de l’immunité des lymphocytes T contre la grippe symptomatique. Cependant, le rôle potentiel des anticorps non neutralisants dans la médiation de la protection parallèlement aux réponses des lymphocytes T mérite des recherches plus approfondies. Dans l’ensemble, ces résultats soulignent l’importance de l’immunité médiée par les lymphocytes T dans la défense du virus de la grippe.
Plateforme de conception et de distribution de vaccins
L'hémagglutinine contenue dans les vaccins génère des anticorps neutralisants et la neuraminidase induit des anticorps non neutralisants. Les adjuvants renforcent la fonction immunitaire. Les itinéraires de livraison des vaccins influencent les réponses systémiques ou locales. Les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) induisent des lymphocytes T CD4+ et CD8+. Les vecteurs viraux provoquent des réponses des lymphocytes T CD8+. Les nanoparticules favorisent l’amorçage des lymphocytes T mémoire résidant dans les tissus. L’optimisation de ces facteurs peut améliorer l’efficacité du vaccin contre la grippe en stimulant des réponses immunitaires appropriées.
Concevoir des vaccins pour induire les lymphocytes T
Des essais récents de vaccins contre la grippe induisant les lymphocytes T ont donné des résultats mitigés. Alors qu'OVX836 a montré une protection de 84 %, FLU-v a démontré une efficacité avec une dose unique et M-001 n'a montré aucune efficacité. Les préoccupations incluent des réponses étroites des lymphocytes T. La sécurité était bonne, soulignant la nécessité d'essais de phase IIb ou III plus approfondis. Les critères de réussite des vaccins à base de lymphocytes T nécessitent un examen attentif.
Concevoir des vaccins pour induire des lymphocytes T et des anticorps
La combinaison de vaccins induisant des lymphocytes T avec des vaccins induisant des anticorps améliore la protection, reproduisant la réponse synergique observée dans les infections naturelles. Cette approche est actuellement à l’étude dans le développement d’un vaccin contre le COVID-19 et le syndrome d’immunodéficience acquise (SIDA).
Défis liés au développement de vaccins induisant les lymphocytes T
La mesure des réponses immunitaires dans le développement de vaccins pose des défis en raison de la complexité des mécanismes de protection corrélés. L'évaluation des réponses des lymphocytes T est particulièrement complexe, nécessitant des tests sophistiqués et des considérations de compartimentation, tandis que l'évaluation du succès repose sur des critères d'évaluation qui peuvent ne pas pleinement capturer la protection médiée par les lymphocytes T, soulignant la nécessité de méthodes d'évaluation complètes dans les essais cliniques.
Conclusion
En conclusion, les efforts visant à améliorer les vaccins contre la grippe, y compris les stratégies induisant les lymphocytes T, sont cruciaux compte tenu de leur efficacité modeste par rapport aux autres vaccins. Les approches innovantes, renforcées par les enseignements tirés de la COVID-19, sont prometteuses pour lutter contre le fardeau actuel de la grippe, ce qui nécessite une recherche accrue, des investissements et une approche redéfinie du développement et de l’évaluation des vaccins.
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