Plus de 35 millions d'Américains prennent quotidiennement des statines pour abaisser leur taux de cholestérol sanguin. Maintenant, dans des expériences avec des cellules humaines en laboratoire, des chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont ajouté aux preuves croissantes que le médicament omniprésent peut tuer les cellules cancéreuses et a découvert des indices sur la façon dont ils le font.
Les résultats, affirment les chercheurs, renforcent les preuves antérieures selon lesquelles les statines pourraient être utiles dans la lutte contre certaines formes de cancer. Dans des études indépendantes, d'autres chercheurs de Johns Hopkins Medicine ont étudié comment les statines peuvent réduire le risque de cancer agressif de la prostate.
Il y a des indications épidémiologiques selon lesquelles les personnes qui prennent des statines à long terme ont des cancers de moins en moins agressifs et que les statines peuvent tuer les cellules cancéreuses en laboratoire, mais nos recherches n'ont pas été initialement conçues pour rechercher les causes biologiques possibles de ces observations. «
Peter Devreotes, Ph.D., Issac Morris et Lucille Elizabeth Hay Professeur de biologie cellulaire, Johns Hopkins Medicine
Les résultats de la nouvelle recherche ont été publiés le 12 février dans les Actes de l'Académie nationale des sciences.
Devreotes et son équipe ont commencé la nouvelle étude avec un examen impartial d'environ 2 500 médicaments approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) pour voir lesquels avaient le meilleur taux de destruction des cellules génétiquement modifiées pour avoir une mutation dans un gène du cancer appelé PTEN . Le gène code pour une enzyme qui supprime la croissance tumorale. Parmi les milliers de médicaments, les statines et en particulier la pitavastatine ont émergé comme l'un des principaux candidats à la capacité de tuer le cancer. La plupart des autres médicaments n'ont eu aucun effet ou ont tué les cellules normales et modifiées au même rythme. Des concentrations égales de pitavastatine ont causé la mort cellulaire dans presque toutes les cellules modifiées, mais très peu dans les cellules normales.
Devreotes et son équipe ont ensuite examiné les voies moléculaires susceptibles d'affecter les statines. Il est bien connu, par exemple, que les statines bloquent une enzyme hépatique qui produit le cholestérol, mais le médicament bloque également la création d'une petite molécule appelée géranylgéranyl pyrophosphate, ou GGPP, qui est responsable de la connexion des protéines cellulaires aux membranes cellulaires.
Lorsque les chercheurs ont ajouté de la pitavastatine et du GGPP aux cellules cancéreuses humaines avec des mutations PTEN, les chercheurs ont découvert que le GGPP empêchait les effets destructeurs de la statine et que les cellules cancéreuses survivaient, ce qui suggère que le GGPP pourrait être un ingrédient clé de la survie des cellules cancéreuses.
Ensuite, en regardant au microscope les cellules conçues pour manquer d'enzyme qui fait le GGPP, Devreotes et son équipe ont vu que lorsque les cellules ont commencé à mourir, elles ont cessé de bouger. Dans des circonstances normales, les cellules cancéreuses sont un faisceau d'énergie en mouvement, consommant d'énormes quantités de nutriments pour maintenir leur croissance incontrôlée. Ils maintiennent ce rythme effréné en créant des saillies ressemblant à de la paille à leur surface pour absorber les nutriments du milieu environnant.
Soupçonnant que les cellules cancéreuses immobiles étaient littéralement «affamées à mort», dit Devreotes, les scientifiques ont ensuite mesuré l'apport des cellules traitées aux statines en ajoutant une étiquette fluorescente aux protéines dans l'environnement des cellules.
Les cellules humaines normales brillaient brillamment avec l'étiquette fluorescente, ce qui suggère que ces cellules ont ingéré des protéines de leur environnement, que les scientifiques aient ou non ajouté des statines au mélange de nutriments et de cellules. Cependant, les cellules cancéreuses humaines avec des mutations PTEN n'ont absorbé presque aucune protéine brillante après que les scientifiques ont ajouté des statines. L'incapacité des cellules cancéreuses traitées aux statines à produire les protubérances nécessaires à l'absorption des protéines entraîne leur famine.
Devreotes dit que son équipe prévoit de nouvelles recherches sur les effets des statines chez les personnes atteintes de cancer et des composés qui bloquent le GGPP.
La source:
Référence de la revue:
Jiao, Z., et al. (2020) La déplétion du GGPP induite par les statines bloque la macropinocytose et affame les cellules présentant des défauts oncogènes. PNAS. doi.org/10.1073/pnas.1917938117.
