Notre corps subit des réactions allergiques lorsque le système immunitaire réagit par erreur de manière excessive à des substances inoffensives, appelées allergènes, comme le pollen, la poussière ou certains aliments. Bien que cela provoque souvent des symptômes bénins tels que des éternuements ou un écoulement nasal, cela peut parfois déclencher une réaction grave, potentiellement mortelle, appelée anaphylaxie.
Chez les personnes atteintes de dermatite atopique, la barrière protectrice de la peau est endommagée, permettant aux allergènes de pénétrer dans l’organisme par la peau. Une fois que le système immunitaire a été sensibilisé à un allergène, une exposition ultérieure peut déclencher des réactions allergiques dans tout le corps, une progression connue sous le nom de « marche atopique ». L’ensemble de ce processus est principalement piloté par la sensibilisation cutanée aux allergènes (CAS). Bien que des approches thérapeutiques impliquant des anticorps monoclonaux soient disponibles, le mécanisme détaillé derrière la trajectoire reste insaisissable.
Aujourd’hui, des chercheurs de l’Université des sciences de Tokyo (TUS) et de l’Université de Kyoto au Japon ont découvert un mécanisme clé expliquant comment l’inflammation allergique de la peau peut évoluer vers une réponse allergique à l’échelle du corps.
L’étude a été mise en ligne le 9 juillet 2026 et publiée dans le volume 123, numéro 28 de la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS) le 9 juillet 2026. L’équipe de recherche était dirigée par le professeur émérite Masato Kubo (au moment de cette recherche, affilié à la Division de pathologie moléculaire, TUS, RIKEN, IMS, et actuellement affilié à l’Université de Kyoto. Immunomonitoring Center), avec le chercheur Yasuyo Harada du personnel technique de la Division d’immunologie et d’allergie, TUS, et le Dr Takanori Sasaki de l’École de médecine de l’Université Keio, et le professeur agrégé Yasutaka Motomura de la Division d’immunologie et d’allergie, TUS. Un article de synthèse qui fournit une discussion plus approfondie de ces résultats a été publié peu de temps après dans le volume 2, numéro 2, de Barrier Immunity le 23 juillet 2026.
L’étude a révélé que l’IL-13, une protéine de signalisation immunitaire (cytokine) impliquée dans l’inflammation allergique, agit sur les cellules dendritiques, améliorant ainsi leur capacité à présenter des allergènes à d’autres cellules immunitaires, un processus connu sous le nom de « licence ». Cela favorise les réponses immunitaires qui produisent des anticorps, qui peuvent déclencher une anaphylaxie systémique.
Nous avons découvert que la cytokine de type 2 IL-13 n’agit pas sur les cellules B ou les cellules T, mais sur les cellules dendritiques classiques de type 2 ou cDC2, augmentant considérablement leur capacité de présentation d’antigène, induisant ainsi la production d’anticorps IgE de haute affinité contre les allergènes et conduisant à une anaphylaxie systémique.
Mme Yasuyo Harada, chercheuse technique, Division d’immunologie et d’allergie, TUS
Pour étudier ce processus, les chercheurs ont développé un modèle murin CAS qui imite la marche atopique en exposant de manière répétée la peau à un allergène. Cela a sensibilisé le système immunitaire et a incité les souris à produire de grandes quantités d’anticorps IgE de haute affinité lorsqu’elles ont ensuite rencontré un autre allergène. Les chercheurs ont découvert que l’IL-13 agit spécifiquement sur les cellules cDC2 portant à leur surface les protéines IL13RA1, CX3CR1 et CD301b.
Ils ont également découvert que les cellules cDC2 CX3CR1-positives circulent dans la circulation sanguine et transportent les allergènes vers les organes lymphoïdes secondaires, comme la rate. Lorsque les chercheurs ont bloqué CX3CR1 avec un médicament, la migration de ces cellules cDC2 a été gravement altérée et la production d’anticorps IgE de haute affinité a chuté de façon spectaculaire. Cela a montré que le mouvement des cellules cDC2 dans la circulation sanguine est essentiel pour permettre à la sensibilisation allergique qui commence dans la peau de se transformer en une réponse allergique systémique. Ces résultats suggèrent en outre que l’inhibition du récepteur fractalkine CX3CR1 pourrait représenter une stratégie thérapeutique prometteuse pour interrompre la marche atopique et faire progresser de nouveaux traitements contre les maladies allergiques.
Les chercheurs ont ensuite recherché le même mécanisme chez l’homme. Ils ont découvert un nombre accru de cellules cDC2 positives pour IL13RA1 et CX3CR1 dans des échantillons de peau de patients atteints de dermatite atopique et dans des échantillons de sang de patients atteints de maladies allergiques. Il est important de noter qu’un nombre plus élevé de ces cellules était associé à des niveaux accrus d’anticorps IgE, ce qui suggère que le même mécanisme fonctionne également dans les maladies allergiques humaines.
Les résultats remodèlent également la compréhension des scientifiques sur l’IL-13. Des recherches antérieures ont établi que l’IL-4 amène directement les cellules B à produire des anticorps IgE. En revanche, cette étude montre que l’IL-13 agit indirectement en autorisant cDC2 à coordonner les réponses immunitaires conduisant à la production d’anticorps IgE de haute affinité. Ces résultats fournissent une explication moléculaire expliquant pourquoi les médicaments ciblant l’IL-13, tels que le tralokinumab et le lebrikizumab, sont efficaces dans le traitement de la dermatite atopique. Ils identifient également la voie IL-13-cDC2-CX3CR1 comme une cible thérapeutique prometteuse pour développer des stratégies visant à interrompre la marche atopique et pour faire progresser de nouveaux traitements contre les maladies allergiques.
« En bloquant l’autorisation cruciale du cDC2, ces thérapies coupent probablement le lien entre l’inflammation cutanée et la production systémique d’IgE, empêchant ainsi la marche atopique », explique le professeur Kubo.
Alors que les maladies allergiques telles que la dermatite atopique, l’asthme et les allergies alimentaires continuent d’augmenter dans le monde, ces résultats fournissent d’importantes informations mécanistiques qui pourraient soutenir le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour interrompre la progression des maladies allergiques et améliorer le traitement des troubles allergiques graves.
