Des chercheurs de l'École de médecine d'Icahn ont utilisé une nouvelle technologie de séquençage génétique pour identifier la cause génétique – et un traitement pour un syndrome auto-inflammatoire sévère jusque-là inconnu affectant une fille de 18 ans depuis l'enfance.
La technologie, adaptée au propre code génétique du patient au niveau d'une cellule unique, a aidé les chercheurs à caractériser une mutation inconnue dans un gène appelé JAK1 qui a provoqué l'activation permanente du système immunitaire du patient, entraînant des éruptions cutanées sur une grande partie de sa peau. , anomalies de croissance, insuffisance rénale, hypersensibilité allergique et état inflammatoire inhabituel dans tout le tube digestif.
L'étude, dirigée par Dusan Bogunovic, PhD, professeur agrégé de microbiologie et de pédiatrie, à la Icahn School of Medicine de Mount Sinai, membre du corps professoral du Mindich Child Health and Development Institute et du Precision Immunology Institute à Mount Sinai, et directeur de le Center for Inborn Errors of Immunity, a été publié dans le numéro du 3 août de la revue Immunité. La découverte indique de nouvelles façons d'étudier la façon dont les maladies génétiques se manifestent et présente un modèle de diagnostic et de traitement personnalisé pour les patients atteints de maladies génétiques.
Les maladies auto-inflammatoires sont causées par une activation anormale du système immunitaire, conduisant à des épisodes récurrents d'inflammation pouvant entraîner des organes endommagés ou défaillants. Les chercheurs ont déterminé que toutes les cellules du patient ne portaient pas cette mutation et avaient des maquillages génétiques ou des génotypes différents, ce que le chercheur décrit comme une mosaïque.
La plupart des gènes utilisent à la fois leurs copies maternelles et paternelles, appelées allèles « , a déclaré le Dr Bogunovic. » Nos résultats montrent que la mutation JAK1 chez ce patient n'utilisait qu'une seule copie par cellule, appelée expression monoallélique. Cela remet en question les principes classiques de la génétique et peut aider à expliquer les irrégularités fréquemment rencontrées dans les maladies génétiques. «
Dr Dusan Bogunovic, professeur agrégé de microbiologie et de pédiatrie, École de médecine Icahn du mont Sinaï
Dans l'article, les chercheurs décrivent l'utilisation d'outils immunologiques génomiques, moléculaires et multi-paramétriques de nouvelle génération pour sonder les effets de la mutation JAK1 du patient. En cartographiant le génotype de JAK1 à travers le corps du patient, les chercheurs ont pu déterminer précisément quand la mutation est apparue au début du développement de l'embryon. Il a ensuite cédé la place à une foule de symptômes de la petite enfance au début de l'âge adulte. La chasse a commencé pour une thérapie spécifique qui freinerait l'activité excessive de son mutant JAK1 et pourrait potentiellement guérir ses symptômes inflammatoires.
«Nous avons identifié un médicament, le tofacitinib, un inhibiteur de la JAK, qui a freiné l'activité excessive de son inflammation hyperactive. Lorsqu'elle a été administrée, elle s'est rapidement améliorée en quelques semaines. Ses lésions cutanées ont disparu, ses symptômes gastro-intestinaux quotidiens ont disparu et les signes cliniques de l'inflammation est parti, mettant la patiente en rémission pendant deux ans jusqu'à son malheureux décès d'une maladie liée au coronavirus », a déclaré le Dr Bogunovic. «Cette recherche permet de mieux comprendre la fonction de base de JAK1, qui a de vastes implications pour les maladies du système immunitaire et comment les traiter. De plus, les découvertes génétiques découvertes dans ce cas ouvrent de nouvelles voies de recherche sur les complexités de la façon dont Les maladies génétiques se manifestent et présentent un modèle du futur de la médecine personnalisée. En associant des soins cliniques avancés à un séquençage de nouvelle génération et à des études de laboratoire détaillées, nous avons diagnostiqué et traité avec succès une maladie potentiellement mortelle. «
La source:
Hôpital du mont Sinaï / École de médecine du mont Sinaï
