Les patients admis avec COVID-19 dans certains hôpitaux peuvent désormais se porter volontaires pour s'inscrire à un essai clinique pour tester la sécurité et l'efficacité d'un nouveau traitement potentiel pour la maladie. L'essai contrôlé randomisé de phase 3 est connu sous le nom d'ACTIV-3 et, en tant que «protocole maître», il est conçu pour s'étendre pour tester plusieurs types différents de traitements par anticorps monoclonaux. Il peut également recruter des volontaires supplémentaires au milieu de l'essai, si un traitement expérimental spécifique s'avère prometteur.
La nouvelle étude est l'un des quatre essais en cours ou prévus dans le programme Accelerating COVID-19 Therapeutic Interventions and Vaccines (ACTIV) des National Institutes of Health, un partenariat public-privé visant à accélérer le développement des traitements et des vaccins candidats les plus prometteurs. Il reçoit également un soutien dans le cadre de l'opération Warp Speed, l'effort multi-agences du gouvernement américain pour développer, fabriquer et distribuer des contre-mesures médicales pour lutter contre le COVID-19.
L'essai aura lieu dans certains hôpitaux du monde entier qui font partie des réseaux d'essais cliniques existants. Ils comprennent le réseau principal, le Réseau international d'initiatives stratégiques dans les essais mondiaux sur le VIH (INSIGHT), géré par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses (NIAID), qui fait partie des National Institutes of Health. Les réseaux d'essais cliniques collaboratifs comprennent le réseau de prévention et de traitement précoce des lésions pulmonaires aiguës (PETAL) et le réseau d'essais chirurgicaux cardiothoraciques (CTSN), soutenu par le National Heart, Lung and Blood Institute des NIH par le biais du réseau collaboratif de réseaux pour l'évaluation du COVID-19 et Programme de stratégies thérapeutiques (CONNECTS) et les centres médicaux du Département américain des anciens combattants.
Dans le cadre de l'opération Warp Speed, le gouvernement américain a réuni plusieurs agences pour accélérer le développement, la fabrication et la distribution de contre-mesures médicales contre le COVID-19. Les études ACTIV ne sont que quelques exemples de cette activité critique, qui met l'accent sur la flexibilité et minimise les retards pour générer des résultats scientifiquement solides.
Francis S. Collins, M.D., Ph.D., directeur des NIH
ACTIV-3 utilise une conception de protocole de phase 3 adaptative en deux étapes. L'essai ACTIV-3 peut être modifié pour tester des thérapies expérimentales supplémentaires et permettre de manière flexible à de nouvelles thérapies d'entrer au stade 1 ou au stade 2. De plus, si un traitement semble sûr et efficace au stade initial après examen par des données indépendantes et le conseil de surveillance de la sécurité (DSMB), le traitement expérimental passe au stade 2 des tests, où plus de volontaires sont recrutés. Si un traitement expérimental est dangereux ou peu susceptible d'être efficace, il sera abandonné.
L'étude ACTIV-3 commencera par l'étude de l'anticorps monoclonal expérimental LY-CoV555, qui a été identifié dans un échantillon sanguin d'un patient COVID-19 récupéré. Les anticorps sont des protéines anti-infectieuses fabriquées par le système immunitaire qui peuvent se lier à la surface des virus et les empêcher d'infecter les cellules. Des versions synthétiques d'anticorps peuvent être reproduites en laboratoire. Ces anticorps fabriqués sont connus sous le nom d'anticorps monoclonaux. L'anticorps LY-CoV555 a été découvert par AbCellera Biologics (Vancouver, Colombie-Britannique) en collaboration avec le Vaccine Research Centre du NIAID. Par la suite, il a été développé et fabriqué par Lilly Research Laboratories, Eli Lilly and Company (Indianapolis, Indiana), en partenariat avec AbCellera. Le produit expérimental est également testé dans une autre étude NIAID en cours, ACTIV-2, qui étudie sa sécurité et son efficacité chez les personnes présentant des symptômes légers à modérés de COVID-19 qui n'ont pas été hospitalisées. Les données de sécurité et autres résultats seront partagés dans les études ACTIV-2 et ACTIV-3 par le biais du DSMB.
« L'étude de l'impact de cette thérapeutique expérimentale sur plusieurs populations de patients en même temps est essentielle pour déterminer si elle peut aider les patients COVID-19 avec différents niveaux de gravité de la maladie », a déclaré le directeur du NIAID Anthony S. Fauci, MD « Ces essais simultanés ont le potentiel de produire des données cliniques importantes et complètes. «
La phase initiale de l'essai clinique ACTIV-3 vise à recruter environ 300 volontaires qui ont été hospitalisés pour un COVID-19 léger à modéré avec moins de 13 jours de symptômes. Une fois que leurs infections au COVID-19 ont été confirmées et qu'ils ont consenti à participer à l'étude, les participants seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse (IV) de LY-CoV555 ou une perfusion de placebo salin. Les participants recevront également des soins standard pour COVID-19, y compris l'antiviral remdesivir. Après cinq jours, les symptômes des participants seront évalués, de même que leur besoin d'oxygène supplémentaire, de ventilation mécanique ou d'autres soins de soutien. Les volontaires seront suivis pendant 90 jours après l'inscription et recevront des examens réguliers et des échantillons de sang seront prélevés périodiquement pendant cette période pour analyser leur réponse à la thérapeutique d'investigation.
Les données recueillies le cinquième jour de la participation des volontaires détermineront si le traitement expérimental sera administré à un plus grand groupe de volontaires. Si LY-CoV555 semble sûr et efficace, l'essai recrutera 700 participants supplémentaires. Il commencera également à recruter des participants plus gravement malades, tels que ceux souffrant d'une défaillance d'organe nécessitant un soutien mécanique ou d'un dysfonctionnement d'organes autres que les poumons associés au COVID-19. Le critère d'évaluation principal de l'essai est le rétablissement soutenu des participants pendant 14 jours après leur sortie de l'hôpital.
Le chercheur principal d'ACTIV-3 est Jens Lundgren, M.D., de l'Université de Copenhague et Rigshospitalet. Les responsables des réseaux participants comprennent James Neaton, Ph.D., du réseau INSIGHT, Taylor Thompson, MD, du réseau PETAL, Annetine Gelijns, Ph.D., et Alan Moskowitz, MD, du CTSN, et Rachel Ramoni , DMD, Sc.D., du Département américain des Anciens Combattants. Pour s'assurer que l'essai est mené de manière sûre et efficace, un DSMB indépendant supervisera l'essai et effectuera des examens périodiques des données accumulées.
La source:
NIH / Institut national des allergies et des maladies infectieuses
