Une équipe de recherche de l'Université de médecine de Vienne et de l'Université de médecine de Graz a découvert une cause génétique jusqu'alors inconnue de l'atrophie optique héréditaire, une maladie dégénérative du nerf optique associée à une perte progressive de la vision. Les résultats, actuellement publiés dans la revue Genetics in Medicine, ouvrent de nouvelles possibilités pour le diagnostic génétique de cette maladie et fournissent des approches importantes pour les recherches futures sur les mécanismes sous-jacents de la maladie.
Le point de départ de la recherche était l'examen génétique d'une grande famille autrichienne dans laquelle sept individus sur trois générations souffraient d'atrophie optique. Le séquençage à l'échelle du génome a révélé une variante non décrite auparavant dans le PPIB gène (peptidylprolyl isomérase B). Ce gène contient le modèle d'une enzyme qui aide les protéines du corps à adopter leur structure correcte et à décomposer les protéines présentant des structures défectueuses.
Dans des cellules cultivées provenant d'individus affectés, l'équipe de recherche a montré que cette variante génétique altère le fonctionnement des mitochondries, les « centrales électriques » des cellules. Une fonction mitochondriale altérée est détectable dans la plupart des formes connues d’atrophie optique héréditaire. En analysant les données génomiques archivées, un total de douze individus affectés supplémentaires, porteurs de la même mutation génétique, ont été identifiés dans huit autres familles.
« Nous avons ainsi réussi à décrire le PPIB « L'identification de cette variante génétique crée la possibilité d'un diagnostic génétique, qui fait défaut dans de nombreux cas« , ajoute Thomas P. Georgi, co-responsable de l'étude du département d'ophtalmologie de Med Uni Graz. Ceci est important afin de pouvoir fournir des conseils ciblés aux familles concernées et adapter les soins médicaux aux besoins individuels des personnes concernées.
60 pour cent des personnes touchées sans diagnostic génétique
L'atrophie optique est une maladie dégénérative du nerf optique qui entraîne des dommages progressifs aux cellules ganglionnaires de la rétine, les cellules nerveuses qui transmettent les signaux visuels de la rétine au cerveau. Les premiers symptômes sont généralement une diminution de l’acuité visuelle, une perception altérée des couleurs ou des anomalies du champ visuel central. La maladie peut être héréditaire ; une vingtaine de formes d’atrophie optique sont actuellement connues. La plupart des variantes impliquent une perturbation de la fonction mitochondriale. Malgré les progrès du diagnostic génétique, la cause génétique exacte reste incertaine chez environ 60 pour cent des personnes touchées.
Cette étude – une collaboration entre le Centre d'anatomie et de biologie cellulaire de MedUni Vienne, le Département d'ophtalmologie et d'optométrie de MedUni Vienne, le Centre de recherche sur le cancer de MedUni Vienne et la Clinique ophtalmologique universitaire de MedUni Graz – a désormais comblé cette lacune en ce qui concerne la PPIB gène. Des études futures clarifieront comment exactement PPIB Cette variante influence le métabolisme cellulaire et détermine si d'autres modifications génétiques de ce gène sont associées à une atrophie optique.
