Les scientifiques du centre Eli et Edythe Broad de médecine régénérative et de recherche sur les cellules souches de l'UCLA ont développé une thérapie expérimentale unique en son genre qui a le potentiel d'améliorer la réparation cardiaque après une crise cardiaque, empêchant ainsi l'apparition d'une insuffisance cardiaque.
Les maladies cardiovasculaires restent la principale cause de décès dans le monde, contribuant à un tiers des décès chaque année. Après une crise cardiaque, la capacité innée du cœur à se régénérer est limitée, ce qui amène le muscle à développer des cicatrices pour maintenir son intégrité structurelle. Ce tissu cicatriciel inflexible interfère cependant avec la capacité du cœur à pomper le sang, conduisant à une insuffisance cardiaque chez de nombreux patients – ; Dont 50 % ne survivent pas au-delà de cinq ans. Le besoin de thérapies innovantes est urgent.
La nouvelle approche thérapeutique vise à améliorer la fonction cardiaque après une crise cardiaque en bloquant une protéine appelée ENPP1, responsable de l'augmentation de l'inflammation et de la formation de tissu cicatriciel qui exacerbent les lésions cardiaques. Les résultats, publiés dans Cell Reports Medicine, pourraient représenter une avancée majeure dans le traitement des crises cardiaques.
La recherche a été dirigée par l'auteur principal, le Dr Arjun Deb, professeur de médecine et de biologie moléculaire, cellulaire et développementale à l'UCLA.
« Malgré la prévalence des crises cardiaques, les options thérapeutiques ont stagné au cours des dernières décennies », a déclaré Deb, qui est également membre du Broad Stem Cell Research Center de l'UCLA. « Il n'existe actuellement aucun médicament spécifiquement conçu pour améliorer la guérison ou la réparation du cœur après une crise cardiaque. »
La thérapie expérimentale utilise un anticorps monoclonal thérapeutique conçu par Deb et son équipe. Cette thérapie médicamenteuse ciblée est conçue pour imiter les anticorps humains et inhiber l'activité de l'ENPP1, dont Deb avait précédemment établi qu'elle augmentait à la suite d'une crise cardiaque.
Les chercheurs ont découvert qu'une dose unique de l'anticorps améliorait considérablement la réparation cardiaque chez la souris, évitant ainsi des lésions tissulaires importantes, réduisant la formation de tissu cicatriciel et améliorant la fonction cardiaque. Quatre semaines après une crise cardiaque simulée, seulement 5 % des animaux ayant reçu l’anticorps ont développé une insuffisance cardiaque sévère, contre 52 % des animaux du groupe témoin.
Cette approche thérapeutique pourrait devenir la première à améliorer directement la réparation des tissus cardiaques après une crise cardiaque ; un avantage par rapport aux thérapies actuelles qui se concentrent sur la prévention de dommages supplémentaires mais ne favorisent pas activement la guérison. Cela peut être attribué à la manière dont l’anticorps est conçu pour cibler les interférences cellulaires, bénéficiant ainsi à plusieurs types de cellules du cœur, notamment les cellules du muscle cardiaque, les cellules endothéliales qui forment les vaisseaux sanguins et les fibroblastes, qui contribuent à la formation des cicatrices.
Les premiers résultats des études précliniques montrent également que la thérapie par anticorps a diminué en toute sécurité la formation de tissu cicatriciel sans augmenter le risque de rupture cardiaque – ; une préoccupation courante après une crise cardiaque. Cependant, Deb reconnaît que des travaux supplémentaires sont nécessaires pour comprendre les effets potentiels à long terme de l'inhibition de l'ENPP1, y compris les effets indésirables potentiels sur la masse osseuse ou la calcification osseuse.
L'équipe de Deb se prépare maintenant à faire passer cette thérapie aux essais cliniques. L'équipe prévoit de soumettre cet hiver une demande de nouveau médicament expérimental, ou IND, à la Food and Drug Administration des États-Unis dans le but de commencer les premières études chez l'homme au début de 2025. Ces études seront conçues pour administrer une dose unique du médicament. médicament chez les personnes éligibles peu de temps après une crise cardiaque, aidant ainsi le cœur à se réparer dans les premiers jours critiques suivant l'événement cardiaque.
Bien que l'accent soit actuellement mis sur la réparation cardiaque après une crise cardiaque, l'équipe de Deb explore également le potentiel de cette thérapie pour aider à la réparation d'autres organes vitaux.
Les mécanismes de réparation des tissus sont largement conservés dans tous les organes. Nous examinons donc comment cette thérapie pourrait aider dans d'autres cas de lésions tissulaires. Basé sur son effet sur la réparation cardiaque, cela pourrait représenter une nouvelle classe de médicaments améliorant la réparation des tissus. »
Dr Arjun Deb, directeur, thème de recherche cardiovasculaire de l'UCLA, faculté de médecine David Geffen
Le candidat thérapeutique décrit dans cette étude est couvert par un brevet détenu par les Regents de l'Université de Californie. La stratégie de traitement a été utilisée uniquement dans le cadre d’essais précliniques ; il n'a pas été testé chez l'homme ni approuvé par la FDA comme étant sûr et efficace pour une utilisation chez l'homme.
Parmi les autres auteurs de l'UCLA figurent Shen Li, Bo Tao, Jijun Wan, Enca Montecino‐Rodriguez, Ping Wang, Baiming Sun, Yiqian Gu, Sivakumar Ramadoss, Lianjiu Su, Qihao Sun, Johanna Ten Hoeve, Linsey Stiles, Jeffrey Collins, R. Michael van. Dam, Mikayla Tamboline, Richard Taschereau, Orian Shirihai, Matteo Pellegrini, Thomas Graeber, Kenneth Dorshkind et Shili Xu. Feiyang Ma de l'Université Northwestern et Douglas B. Kitchen de Curia Global, Inc. ont contribué à l'étude.
L'étude a reçu le soutien des National Institutes of Health, du California Institute for Regenerative Medicine et du ministère de la Défense.
