Des chercheurs identifient 17 variantes génétiques liées à la maladie d'Alzheimer

Variantes génétiques et maladie d'Alzheimer

Même si les scientifiques ne savent pas encore exactement ce qui cause la maladie d'Alzheimer, la plupart pensent qu'elle se développe à partir d'une combinaison de facteurs, notamment la génétique, les changements cérébraux liés à l'âge et certains facteurs liés au mode de vie et à l'environnement.

Au cours des dernières années, de plus en plus de recherches ont découvert le rôle que la génétique pourrait jouer dans le développement de la maladie d'Alzheimer.

Par exemple, une étude publiée en avril 2022 a identifié 75 emplacements de gènes corrélées à un risque accru de maladie d'Alzheimer, parmi lesquelles 42 localisations qui n'avaient pas été auparavant liées à la maladie.

Une recherche publiée en février 2023 a découvert une variante génétique souvent trouvée chez les personnes de ascendance africaine peut augmenter le risque de maladie d'Alzheimer.

Une étude publiée en septembre 2023 a rapporté une mutation génétique au sein du les cellules immunitaires du cerveau cela pourrait augmenter le risque de maladie d’Alzheimer.

« Il existe actuellement peu de médicaments disponibles pour traiter la maladie d'Alzheimer, et aucun n'est très efficace », a expliqué le Dr Anita DeStefano, professeur de biostatistique à la Boston University School of Public Health (BUSPH) et auteur principal de cette étude. Actualités médicales aujourd'hui.

« Il n'existe actuellement aucun traitement permettant de prévenir la maladie d'Alzheimer. Comprendre les facteurs génétiques qui influencent le risque de maladie d'Alzheimer ou la protection contre la maladie d'Alzheimer fournit de nouvelles connaissances biologiques qui peuvent conduire à l'identification de nouvelles cibles médicamenteuses pour faciliter le développement de nouvelles approches thérapeutiques.

— Dr Anita DeStefano, auteur principal de l'étude

17 nouvelles variantes génétiques identifiées

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé séquençage du génome entier données du Alzheimer's Disease Sequencing Project (ADSP) – une initiative génétique lancée par les National Institutes of Health en 2012 dans le cadre de la National Alzheimer's Project Act.

Les scientifiques ont eu accès à des informations sur plus de 95 millions de variantes génétiques provenant de près de 4 600 personnes atteintes ou non de la maladie d'Alzheimer.

Après avoir analysé les données, les chercheurs de l'étude ont découvert 17 variantes significatives associées à la maladie d'Alzheimer situées dans cinq régions génomiques.

« De nombreuses études récentes sur la génétique de la maladie d'Alzheimer sont études d'association pangénomiques (GWAS)qui examinent le génome humain et identifient les régions associées au risque de maladie d'Alzheimer », Dr Chloé Sarnowski, professeur adjoint d'épidémiologie à l'École de santé publique du Centre des sciences de la santé de l'Université du Texas à Houston et auteur correspondant de ce document. étude dite MNT.

« Ces régions contiendront des centaines de gènes et des milliers de variantes, et nous ne saurons pas au départ quel gène ou quel changement dans le gène est biologiquement pertinent. »

« Les données sur la séquence du génome entier fournissent des informations sur chaque changement (variation) dans la séquence d'ADN des participants à l'étude et nous permettent d'affiner les informations des études GWAS ainsi que de faire de nouvelles découvertes.

Une analogie consiste à comparer la séquence d’ADN du génome humain à la chaîne de lettres qui compose un livre. Des études GWAS antérieures ont identifié des « fautes d'orthographe » courantes et nous ont amenés aux pages spécifiques où des erreurs importantes se produisaient, mais n'ont pas identifié toutes les lettres modifiées ou manquantes. Grâce au séquençage du génome entier, nous examinons chaque lettre de la page et comprenons de manière plus complète tous les changements et les « fautes d'orthographe ».

— Dr Chloé Sarnowski, auteur correspondant de l'étude

Variante génétique KAT8 et risque d'Alzheimer

L'une des variantes génétiques les plus remarquables, ont rapporté les scientifiques, était la lysine acétyltransférase 8 (KAT8) une variante.

Des études antérieures montrent que le KAT8 est important pour le développement cérébral et pourrait jouer un rôle dans le développement de Démences liées à la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

De plus, grâce à la base de données ADSP, l’équipe de recherche a eu accès à des données sur les variantes génétiques provenant d’un large éventail d’ethnies, notamment Noir/afro-américain Hispanique/Latinoqui, selon les chercheurs, ont été historiquement sous-représenté dans les études génétiques concernant la maladie d'Alzheimer.

« Historiquement, la grande majorité des individus inclus dans les études génétiques sur la maladie d'Alzheimer étaient d'origine européenne », a déclaré le Dr DeStefano.

« Nous savons que la prévalence de la maladie d'Alzheimer varie selon les groupes de population, les Afro-Américains ayant une prévalence plus élevée. Ainsi, pour comprendre le spectre complet du risque de maladie d’Alzheimer, il est important que les études représentent diverses ascendances génétiques et divers environnements en termes de déterminants sociaux de la santé.

Une « avancée majeure » pour les futurs traitements contre la maladie d'Alzheimer

MNT a parlé de cette étude avec le Dr Karen D. Sullivan, neuropsychologue certifiée, propriétaire de I CARE FOR YOUR BRAIN et Reid Healthcare Transformation Fellow à FirstHealth of the Carolinas à Pinehurst, Caroline du Nord.

Le Dr Sullivan a qualifié cette recherche d'« avancée majeure » qui rapproche les interventions fondées sur la science d'un traitement révolutionnaire pour la maladie d'Alzheimer.

« Je suis également impressionnée par le fait que les chercheurs ont délibérément recherché des participants ethniquement divers, car les communautés de couleur ont toujours été sous-représentées dans les études génétiques sur la maladie d'Alzheimer, malgré leur incidence élevée », a-t-elle poursuivi.

« Étant donné que la maladie d'Alzheimer est le sous-type de démence le plus courant et que la société vieillit rapidement, nous sommes véritablement engagés dans une course contre la montre pour trouver des traitements plus efficaces », a ajouté le Dr Sullivan.

« Le coût des soins car cette augmentation massive du nombre de personnes atteintes de démence est immense, avec le traitement tel qu’il existe aujourd’hui, et menace la viabilité future des systèmes de santé pour la gérer. Outre le coût, nous savons que le bilan humain de la démence est énorme pour toutes les personnes touchées.

Le Dr Sullivan a déclaré qu'elle aimerait voir les résultats de cette recherche étendus à des échantillons beaucoup plus grands et aux variantes liées à leurs expressions ou phénotypes.

« Par exemple, quel impact la variante KAT8, associée à la maladie d'Alzheimer dans les analyses de variantes uniques et rares, a-t-elle sur les changements cognitifs et comportementaux spécifiques dans ces groupes ?

Nous devons toujours nous rappeler que la structure et la fonction du cerveau n'ont pas de relation un à un, un peu comme génotype et phénotype, l’un ne prédit pas toujours parfaitement l’autre. Ainsi, bien qu’il s’agisse d’un pas en avant impressionnant dans notre compréhension de la génétique de la maladie d’Alzheimer, nous devons encore le relier aux changements survenus chez les êtres humains atteints de cette maladie.

— Dr Karen D Sullivan, neuropsychologue