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Découvrez comment cibler le métabolisme cérébral avec un régime cétogène pourrait transformer l’approche de ce trouble alimentaire difficile.
Avis : Le régime cétogène thérapeutique comme traitement de l'anorexie mentale. Crédit photo : Patnaree Asavacharanitich
Une étude récente publiée dans la revue Les frontières de la nutrition ont présenté un modèle neurobiologique soutenant un régime cétogène thérapeutique (TKD) pour l'anorexie mentale (AN). Ce modèle intègre les traits comportementaux, le métabolisme énergétique neuronal cérébral et la fonction des neurotransmetteurs, offrant un cadre complet pour comprendre comment le TKD pourrait aborder les mécanismes neurobiologiques sous-jacents de l'AN.
L'anémie falciforme est une maladie psychiatrique chronique grave caractérisée par une émaciation sévère, un évitement alimentaire et une impression de surpoids. L'anémie falciforme est associée à une charge de morbidité élevée, à un coût de traitement élevé et à des rechutes fréquentes. De plus, l'efficacité du traitement est limitée et le taux de mortalité est 12 fois plus élevé chez les femmes de 15 à 24 ans que chez les décès toutes causes confondues.
De plus, après la reprise de poids chez les personnes atteintes d’AN (wrAN), les craintes d’insatisfaction corporelle, de distorsion de l’image corporelle et de prise de poids augmentent, et peuvent persister pendant des années. Les mécanismes neuronaux sous-jacents à l’auto-inanition ne sont pas clairs. Par conséquent, la compréhension des comportements fondamentaux de l’AN et de l’wrAN peut aider à développer des thérapies efficaces. La présente étude a proposé un modèle neurobiologique soutenant la TKD pour l’AN, qui cible non seulement les altérations métaboliques associées au trouble, mais aborde également les facteurs psychologiques contribuant à sa persistance et à sa gravité.
Le modèle proposé suggère que le stress et l’anxiété, combinés à des traits perfectionnistes, interfèrent avec l’utilisation normale du glucose cérébral chez les individus prédisposés à l’AN. Ce métabolisme perturbé du glucose déclenche un passage aux corps cétoniques comme source d’énergie alternative, ce qui, à son tour, renforce le cycle d’auto-inanition et de soulagement de l’anxiété.
Neurobiologie de l'anorexie mentale
Des études ont fait état d'altérations de la structure cérébrale, des systèmes de neurotransmetteurs et de circuits cérébraux spécifiques chez les personnes atteintes d'AN. Les auteurs ont précédemment constaté que la perte de poids et l'évitement alimentaire chez les personnes atteintes d'AN modifiaient les circuits de traitement de la valence de la récompense et de la saillance de la motivation. Les personnes atteintes d'AN surestiment leur taille corporelle malgré leur insuffisance pondérale et leur maigreur.
Des facteurs environnementaux comme les messages sur les réseaux sociaux peuvent déclencher de telles pensées, conditionnant une réaction de peur. Les sentiments désagréables contribuent à l’affect négatif et peuvent conduire au comportement anxieux. Par exemple, l’inquiétude a été associée au jeûne et à la peur de prendre du poids ou de la graisse chez les personnes anxieuse et anxieuse. Chez les personnes anxieuse, l’affect négatif est associé à la perception d’inefficacité.
Les difficultés de régulation émotionnelle et les émotions négatives persistent pendant la convalescence et peuvent constituer des facteurs de risque de rechute. De plus, le stress peut influencer le métabolisme du glucose et on suppose que les troubles liés au stress pourraient être liés à une altération du métabolisme du glucose. En outre, des recherches menées sur des patients atteints de cancer ont révélé des corrélations négatives entre les émotions négatives et le métabolisme du glucose dans les régions sous-corticales et corticales du cerveau.
Le modèle neurobiologique proposé par les chercheurs intègre ces résultats pour suggérer que l’anxiété anxieuse pourrait être considérée comme un trouble dans lequel les facteurs métaboliques et psychologiques interagissent dans un cycle auto-entretenu. Le passage à un état cétogène en réponse aux perturbations du métabolisme du glucose induites par le stress pourrait temporairement atténuer l’anxiété, renforçant ainsi le cycle de la famine.
L'anorexie mentale comme trouble métabolique
Des anomalies métaboliques ont été signalées dans l'AN, et des études génétiques ont montré que les caractéristiques métaboliques étaient des facteurs de risque de l'AN. Le stress augmente l'allocation de glucose au cerveau, bien que son utilisation (dans le cerveau) ne soit pas augmentée. Ce besoin accru de glucose peut épuiser les ressources énergétiques et une utilisation réduite peut entraîner une suralimentation.
Les personnes atteintes d’AN présentent des traits perfectionnistes et une forte anxiété, ce qui peut interférer avec l’utilisation du glucose dans le cerveau avant, pendant et après la perte de poids. Les chercheurs émettent l’hypothèse que chez les individus prédisposés à l’AN, une utilisation réduite du glucose, malgré une forte demande, contribue au développement et au maintien du trouble. Ainsi, les personnes présentant cette disposition perdent du poids et entrent dans un état de cétose, dans lequel les cétones sont utilisées comme source d’énergie alternative. Par conséquent, les chercheurs pensent que l’apport de corps cétoniques à ces individus éliminera l’auto-inanition et favorisera le maintien du poids.
Régime cétogène thérapeutique et modèle neurobiologique
Le TKD est similaire au jeûne sous plusieurs aspects. Pendant le jeûne, un déficit énergétique se produit lorsque les niveaux de glucose et d'insuline diminuent, ce qui entraîne une augmentation du métabolisme des graisses blanches et la production d'acides gras pour compléter les besoins énergétiques. De plus, la majeure partie de l'énergie dans un TKD est fournie sous forme de graisse, qui est convertie en acides gras. Les acides gras sont convertis en acétyl-coenzyme A (acétyl-CoA).
L'acétyl-CoA est dirigé vers la cétogenèse lorsque les niveaux d'acides gras dépassent la capacité métabolique du cycle de l'acide tricarboxylique. Les cétones exogènes et la TKD sont associées à des changements dans le métabolisme du glucose dans le cerveau. Des niveaux plus élevés de cétones dans le sang entraînent une diminution de l'absorption du glucose dans le cerveau. Une étude a rapporté que l'infusion de bêta-hydroxybutyrate (BHB), un corps cétonique, diminuait l'absorption du glucose dans le cerveau et améliorait le flux sanguin.
Ainsi, le TKD pourrait être un traitement efficace pour l’AN pour éliminer l’auto-inanition et normaliser l’homéostasie énergétique. Les chercheurs ont conceptualisé un modèle neurobiologique pour le TKD comme une intervention thérapeutique pour l’AN. En conséquence, dans des conditions normales, le cerveau utilise le glucose pour générer de l’énergie ; cependant, dans l’AN, l’anxiété et le perfectionnisme élevés entraînent du stress, réduisant l’utilisation du glucose malgré une demande accrue.
L’insatisfaction corporelle et le besoin de minceur chez les individus vulnérables conduisent à la famine. Les déséquilibres entre l’apport et les besoins énergétiques entraînent la production de cétones et l’utilisation de BHB, d’acétoacétate (ACA) et d’acétone comme source d’énergie dans le cerveau. La cétose augmente la synthèse d’acide gamma-aminobutyrique (GABA) à partir du glutamate et de la glutamine, ce qui pourrait réduire l’anxiété et aider à réguler les émotions.
La cétose améliore également l'approvisionnement en énergie cérébrale, stabilise la fonction neuronale et stimule en outre un mécanisme de rétroaction positive pour favoriser la cétose induite par la famine. Un régime cétogène riche en énergie pour la prise de poids chez l'AN ou le maintien du poids chez l'ANr remplace la cétose induite par la famine par une cétose nutritionnelle.
Ce modèle neurobiologique propose également que la synthèse accrue d'acide gamma-aminobutyrique (GABA) à partir du glutamate et de la glutamine pendant la cétose pourrait aider à réguler les émotions et à réduire l'anxiété, soutenant ainsi davantage la justification du TKD comme approche thérapeutique.
Étude pilote
Une étude de cas a révélé que le TKD, suivi d’une perfusion de kétamine, a permis de guérir un patient atteint d’AN. Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont mené un essai ouvert pour reproduire les résultats. Cinq adultes atteints d’AN avec des pensées et des comportements persistants de troubles de l’alimentation ont commencé à suivre un TKD pour maintenir leur poids. Ils ont reçu des perfusions de kétamine après 4 à 8 semaines de cétose stable.
Tous les sujets ont suivi le TKD pendant au moins huit semaines. Les participants ont montré des améliorations significatives dans le questionnaire d'examen des troubles de l'alimentation (EDEQ), les préoccupations relatives au poids et à la forme de l'EDEQ, l'évaluation des déficiences cliniques, le questionnaire de rétablissement des troubles de l'alimentation (EDRQ), les liens sociaux et émotionnels et l'acceptation de soi et du corps de l'EDRQ.
Le poids corporel est resté stable tout au long de l'essai. Ces mesures ont montré des améliorations substantielles avant même l'introduction des perfusions de kétamine, ce qui suggère que la TKD seule était efficace. Quatre sujets sont restés en bonne santé pendant au moins un an. Un participant qui a arrêté la TKD après huit semaines a fait une rechute quatre mois plus tard.
Il est important de noter que ces résultats sont préliminaires et basés sur un échantillon de petite taille. Bien que les premiers résultats soient prometteurs, des recherches supplémentaires sur des populations plus larges et plus diversifiées sont nécessaires pour confirmer l'efficacité et l'innocuité du TKD comme traitement de l'AN.
Remarques finales
En résumé, l’AN, un trouble psychiatrique grave, ne fait toujours pas l’objet d’interventions biologiques approuvées. Le modèle neurobiologique et les données cliniques préliminaires suggèrent que le ciblage du métabolisme cérébral pourrait offrir une nouvelle voie thérapeutique pour l’AN. Une étude de suivi est en cours sur un échantillon plus large de wrAN pour évaluer les réductions des comportements, des pensées et des sentiments spécifiques à l’AN. Les études futures devraient également examiner le TKD chez les personnes en sous-poids atteintes d’AN.
Les chercheurs soulignent que même si le TKD présente un potentiel, des essais plus approfondis sont nécessaires pour établir son rôle dans le traitement standard de l'AN. L'intégration de facteurs métaboliques et psychologiques dans le modèle proposé souligne la complexité de l'AN et la nécessité d'approches multidimensionnelles pour son traitement.
