Les chercheurs de Mount Sinai ont découvert un mécanisme jusque-là inconnu dans lequel les cellules non encore malignes des tumeurs précoces du cancer du sein se déplacent vers d’autres organes et, finalement, « s’allument » et deviennent un cancer du sein métastatique.
Les chercheurs, qui ont rapporté dans Recherche contre le cancer en avril, a également montré la capacité du facteur de transcription NR2F1, une protéine qui contrôle l’expression extérieure d’un gène, à empêcher les cellules pré-malignes de se disséminer, ce qui pourrait être un outil de diagnostic crucial pour prédire la rechute.
Le défi actuel pour la gestion du traitement des patientes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce (par exemple, les patientes qui présentent des lésions non invasives telles que le carcinome canalaire sur place), est que même si les récidives invasives locales sont réduites après chirurgie ou chirurgie avec radiothérapie, le risque de mourir d’un cancer du sein reste le même. Cela suggère qu’avant la détection et l’élimination de la masse tumorale invasive, certaines cellules pré-malignes se sont disséminées et se sont logées à d’autres sites, attendant une réactivation ultérieure. L’identification d’une « signature de diffusion précoce » dans le tissu mammaire qui pourrait identifier les patientes à risque de développer des rechutes ultérieures, qui sont donc candidates à un traitement systémique, est cruciale pour réduire la mortalité chez ces patientes. »
Maria Soledad Sosa, PhD, Auteur principal de l’étude, Professeur adjoint de sciences pharmacologiques et de sciences oncologiques à l’Institut du cancer Tisch du mont Sinaï
Un pourcentage faible mais significatif de femmes atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce n’évolue jamais vers une tumeur du sein invasive, qui est l’évolution attendue du cancer du sein métastatique. Au lieu de cela, ils meurent après que leur lésion pré-maligne ne se reproduise que dans d’autres organes, devenant essentiellement un tueur inattendu et silencieux. Jusqu’à cette étude, le mécanisme par lequel les cellules cancéreuses pré-malignes acquièrent des caractéristiques mobiles et invasives qui permettent la dissémination et la colonisation dans d’autres organes n’était pas clairement compris.
Les chercheurs ont utilisé des modèles animaux et des cellules cancéreuses du sein pré-malignes de patientes, des cultures 3D et une microscopie à haute résolution pour étudier la diffusion de ces cellules pré-malignes. Les auteurs ont découvert que les cellules pré-malignes régulaient à la baisse les niveaux de NR2F1, ce qui a contribué à la diffusion rapide ainsi qu’à la régulation à la hausse de PRRX1, un régulateur principal du phénotype invasif.
Les auteurs ont pu trouver des cellules pré-malignes qui exprimaient simultanément de faibles niveaux de NR2F1 et des niveaux élevés de PRRX1 dans le carcinome canalaire des patients. sur place tissus, ce qui en fait une sous-population pré-cancéreuse spécifique avec un potentiel de dissémination. La signification clinique de ce rapport inverse entre NR2F1 et PRRX1 doit être déterminée dans un plus grand nombre d’échantillons humains et avec des études de suivi sur la survie globale et la survie sans métastases.
Le financement de cette recherche comprenait une subvention de recherche Catalyseur de carrière de la Susan G. Komen Breast Cancer Foundation et une subvention pour jeunes chercheurs de la Breast Cancer Alliance.
