Des chercheurs des hôpitaux universitaires (UH) Seidman Cancer Center et une start-up de biotechnologie ont mis au point un moyen simplifié de fabriquer des cellules CAR T pour le traitement d’immunothérapie en seulement 24 heures – une amélioration par rapport à la référence précédente de l’équipe de huit jours et des fournisseurs commerciaux qui prend généralement trois semaines. L’équipe est l’une des premières au pays à tester cette approche de fabrication.
Ce nouveau développement révolutionnaire promet d’accélérer l’administration de la thérapie CAR T à ceux qui en ont le plus besoin – une préoccupation vitale pour les hématologues et les oncologues et leurs patients. De plus, les chercheurs du UH Seidman Cancer Center affirment que les cellules CAR T fabriquées rapidement semblent être plus puissantes que les cellules fabriquées de manière traditionnelle.
Pourquoi la vitesse est importante : Certaines preuves suggèrent que 25% des patients cancéreux qui doivent recevoir une thérapie CAR T ont une progression de leur maladie avant de pouvoir être traités, et beaucoup attendent bien plus de trois semaines pour la livraison d’un produit commercial CAR T.
« Certains patients n’ont tout simplement pas beaucoup de temps, il est donc très important de rationaliser ce processus de fabrication et même de fabriquer un produit plus efficace et cela profitera finalement à beaucoup de gens », ajoute l’oncologue du UH Seidman Cancer Center, James Martin, MD, qui est chercheur principal d’un prochain essai clinique de phase 1 testant la nouvelle technologie de fabrication CAR T.
Ce travail des scientifiques de l’UH est d’une importance fondamentale pour le domaine de la thérapie CAR T-cell et pour le développement de tels produits dans d’autres maladies telles que la leucémie aiguë ou, à l’avenir, certaines tumeurs solides. »
Koen van Besien, MD, PhD, UH Seidman Cancer Center Hematology Chief and Director of Wesley Center for Immunotherapy, and the Don C. Dangler Chair in Stem Cell Research
Sommaire
Qu’est-ce que la thérapie CAR T ?
La thérapie CAR T est un pilier de l’immunothérapie moderne pour certains cancers. Le processus permet aux médecins d’identifier des marqueurs à la surface des cellules cancéreuses, de prendre les propres cellules T normales d’une personne et de les rétroconcevoir pour rechercher spécifiquement les cellules avec ces marqueurs suspects, détruisant ainsi le cancer. Ces cellules génétiquement modifiées sont connues sous le nom de récepteurs antigéniques chimériques ou cellules CAR T.
Selon les chercheurs, le nouveau procédé de fabrication développé ici étend encore plus les avantages de cette thérapie révolutionnaire.
« Le produit CAR T plus rapide semble être plus puissant et plus efficace », déclare David Wald, MD, PhD, directeur associé de la recherche fondamentale au Wesley Center for Immunotherapy récemment agrandi au UH Seidman Cancer Center et professeur agrégé de pathologie Case Western École de médecine de l’Université de réserve. « Nous devons faire des études cliniques pour en être sûrs, mais au moins dans les études animales, le produit CAR T rapide est plus efficace que les cellules fabriquées à l’aide de procédés traditionnels. Il semble y avoir des avantages significatifs, non seulement pour pouvoir produire le produit plus efficacement et à un coût nettement inférieur, mais nous espérons qu’il sera également plus efficace chez les patients. »
Un essai clinique bientôt lancé
En novembre, UH Seidman Cancer Center lance un essai clinique de phase 1 du produit CAR T-cell à fabrication rapide en collaboration avec le Case Comprehensive Cancer Center de la Case Western Reserve University et de la Cleveland Clinic. L’essai testera l’innocuité de ce qu’on appelle les cellules UF-KURE19 chez des patients adultes atteints d’un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire. Cependant, si l’essai réussit, l’équipe de recherche espère étendre les tests de produits CAR-T fabriqués rapidement aux patients atteints d’autres types de cancer.
« Les gens travaillent également sur des schémas de conditionnement rapide, donc j’espère qu’à l’avenir, la livraison du produit aux patients pourra être encore améliorée, mais le simple fait de le réduire à quatre ou cinq jours devrait entraîner des avantages clairs et immédiats pour les patients atteints de cancer, dit le Dr Wald.
Rendre la technologie accessible aux autres
En développant cette nouvelle technologie, le Dr Wald dit que l’équipe de recherche fait un effort concerté pour rendre le processus de fabrication simple et peu coûteux afin de le rendre accessible aux hôpitaux sans équipement de pointe dans le monde entier.
« Nous essayons de faire cela, éventuellement, comme une thérapie qui peut être fabriquée en dehors d’un laboratoire spécialisé de bonnes pratiques de fabrication (BPF) afin qu’elle puisse être plus adaptée à la plupart des grands hôpitaux du monde, en particulier dans des endroits et d’autres pays. où ils n’ont pas beaucoup de cette expertise sophistiquée et des installations actuellement nécessaires pour fabriquer eux-mêmes des cellules CAR T. L’objectif est de créer un processus très simple, d’une journée, qui ne nécessite pas beaucoup d’équipement ou d’expertise complexe. «
Impact pour les patients
Le Dr Martin et le Dr van Besien se disent optimistes quant à la différence que le nouveau procédé de fabrication CAR T peut faire pour leurs patients.
« En particulier pour les patients atteints d’une maladie agressive à rechutes multiples, il est parfois difficile de trouver des thérapies appropriées qui garderont leur maladie à distance », explique le Dr Martin. « En attendant le produit CAR T, plus une personne suit de traitements, moins elle est sensible à la chimio. Amener quelqu’un à l’hôpital et lui fournir un produit cellulaire en quelques jours fera une différence importante et significative. avec leur contrôle de la maladie. »
« Cela aidera les plus malades parmi nos patients atteints de lymphome, qui n’ont souvent pas le temps d’attendre le long processus de fabrication afin de recevoir une thérapie CAR T vitale », ajoute le Dr van Besien.