Un document de recherche récent publié sur le Place de la recherche* Le serveur de préimpression et en cours d’examen par la revue Nature Portfolio a évalué le fractionnement de la dose des vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Étude : Immunogénicité, efficacité et innocuité du fractionnement de la dose de vaccin contre le SRAS-CoV-2 : une revue systématique et une méta-analyse. Crédit d’image : siam.pukkato/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
La maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) continue d’être un défi sanitaire mondial trois ans après le début de la pandémie, avec l’émergence ultérieure de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2. Alors que les vaccinations contre le SRAS-CoV-2 ont sauvé des dizaines de milliers de vies et réduit les hospitalisations dans les pays à revenu élevé, au 1er avril 2022, seuls 14,5 % des citoyens des pays à faible revenu avaient reçu au moins une dose de vaccin. Il a déjà été prouvé que le fractionnement posologique des vaccins (fièvre jaune, 2016) atténue les pénuries mondiales d’approvisionnement et accélère la couverture vaccinale dans les pays à faible revenu. Par conséquent, une proportion plus élevée de la communauté pourrait être vaccinée tout en recevant une dose de vaccin inférieure par personne via cette approche.
Par conséquent, le fractionnement de la dose du vaccin COVID-19 pourrait considérablement accélérer la couverture vaccinale universelle. Pourtant, les inquiétudes et les incertitudes concernant l’efficacité des vaccinations à doses fractionnées contre les séquences d’ancêtres du SRAS-CoV-2 et les variants émergents préoccupants (COV), ainsi que les divergences possibles entre les plates-formes vaccinales, ont entravé l’approbation du fractionnement des doses de vaccins COVID-19. Ainsi, des données à l’appui sur l’efficacité, l’innocuité et l’immunogénicité de la dose de vaccin fractionné contre la COVID-19 sont nécessaires, en particulier dans le contexte des mutants émergents du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les scientifiques ont évalué l’efficacité, la sécurité et l’immunogénicité du fractionnement de la dose de vaccin COVID-19. Ils ont mené une méta-analyse et une revue systématique des études de phase 2/3 qui ont publié des données de recherche de dose sur la sécurité et l’immunogénicité des vaccins COVID-19 pour évaluer l’association dose-réponse des anticorps neutralisants induits par les vaccins SARS-CoV-2 (nAbs) .
Les scientifiques ont également utilisé des indicateurs de réactivité croisée et de protection conférés par les attrapes précédemment publiés pour prédire l’efficacité du vaccin à dose fractionnée contre les souches ancestrales et mutées du SRAS-CoV-2. En outre, l’équipe a évalué les profils d’innocuité et la séroconversion des nAb et des réponses des lymphocytes T entre les groupes de doses standard et fractionnées. Il s’agissait d’analyser les variations de sécurité et d’immunogénicité après doses standard et fractionnées.
Relation dose-réponse des anticorps neutralisants (nAbs) et de l’efficacité du vaccin (VE) contre les souches ancestrales induites par les vaccins COVID-19. ( a ) Relation dose-réponse des attrapes contre les souches ancestrales. Les nAb ont été standardisés en tant que rapport aux sérums convalescents. Un schéma à 2 doses a été supposé pour les vaccins à ARN, à sous-unités protéiques et inactivés, tandis qu’un schéma à 1 dose a été supposé pour le vecteur viral non réplicatif. La ligne horizontale en pointillés indique le niveau moyen de nAbs contre les souches ancestrales dans les sérums convalescents. (b) Relation dose-réponse de l’efficacité prévue du vaccin contre les infections symptomatiques et graves des souches ancestrales. (c) Association entre la réduction de l’efficacité du vaccin et le fractionnement de la dose. Les réductions de l’efficacité du vaccin ont été mesurées comme le rapport entre l’efficacité du vaccin contre les infections symptomatiques ou graves des souches ancestrales entre les groupes de dose fractionnée et standard.
Résultats et discussions
Selon les résultats, les nAb induits par la vaccination contre le SRAS-CoV-2 différaient considérablement entre les plateformes vaccinales et les fractions de dose. Les doses standard dans les plates-formes vaccinales de la sous-unité protéique SARS-CoV-2 et de l’acide ribonucléique messager (ARNm) pourraient induire des attrapes significatifs par rapport aux sérums récupérés COVID-19. De plus, les auteurs ont constaté que le fractionnement de la posologie pourrait susciter des attrapes considérables envers les souches originales du SRAS-CoV-2 et un pourcentage de séroconversion équivalent avec les doses standard.
À l’exception des infections symptomatiques à l’Omicron et à la bêta, les anticorps anti-ARN générés par les vaccins à sous-unités fractionnées et à ARNm devraient conférer une efficacité ≥ 65 % contre les infections graves et symptomatiques par le SRAS-CoV-2. Les attrapes détectables induits par la dose fractionnée pourraient conférer une protection > 50 % contre l’infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 avec des souches ancestrales selon les corrélats de protection (CoP) précédemment établis.
À l’exception du vaccin ARNm-1273, le fractionnement des doses de vaccination s’est avéré sûr et a suscité de fortes réponses biaisées des lymphocytes T auxiliaires de type 1 (Th1) comparables aux doses conventionnelles. Des doses fractionnées de la plupart des vaccins pourraient provoquer des réponses sensibles et vraisemblablement robustes des lymphocytes T, améliorant peut-être la protection du vaccin contre les conséquences catastrophiques. Les lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 présentent une large réactivité croisée avec de nombreux COV, y compris Omicron, et ont été liés à de meilleurs résultats. Par conséquent, même lors de l’émergence des nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 avec des infections de percée vaccinale, le fractionnement de la posologie du vaccin COVID-19 pourrait encore réduire considérablement les hospitalisations et les décès.
Les auteurs ont constaté que les attrapes, et donc l’efficacité de la vaccination, étaient plus élevés en deux demi-doses qu’en une seule dose conventionnelle. En divisant une dose en deux, il peut être possible d’éviter davantage d’hospitalisations et de décès en raison de la protection substantielle anticipée induite par la dose fractionnée contre les infections graves par les souches mutantes et ancestrales. L’expédition de doses standard et la division sur les sites de la campagne de vaccination peuvent rendre le fractionnement des doses plus abordable en réduisant les dépenses logistiques, telles que les coûts liés à la fabrication et au transport.
L’équipe n’a pas pu analyser la longévité des réponses immunitaires générées par des doses fractionnées de vaccinations contre le SRAS-CoV-2 puisque la plupart des essais n’avaient qu’une période de suivi d’un mois. Comme le suggèrent les preuves provenant de vaccinés à dose régulière après six mois, une diminution des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2, des Abs et de l’efficacité du vaccin contre les COV et les souches ancestrales pourrait être prédite pour des doses fractionnées. Les rappels hétérogènes et homogènes pourraient améliorer de manière significative l’efficacité du vaccin et les anticorps anti-COV pour les doses conventionnelles, alors que les preuves sur les doses fractionnées étaient limitées.
En raison d’un manque de données, les scientifiques n’ont pas étudié les attrapes provoqués par des fabricants de vaccins particuliers, mais ont trouvé un pourcentage de séroconversion et une association de dose cohérents à l’intérieur de la plate-forme. Malgré cela, diverses vaccinations de la même plate-forme ont présenté des variations de nAb et de longévité, telles que les vaccins BNT162b1 par rapport à l’ARNm-1273.
conclusion
Les résultats de l’étude ont révélé que le fractionnement de la dose des vaccins à sous-unité protéique et à ARNm COVID-19 pourrait générer des nAb et des lymphocytes T spécifiques aux séquences originales et mutantes du SRAS-CoV-2 qui pourraient conférer une protection considérable avec une efficacité vaccinale supérieure à 50 %. L’équipe a découvert que les doses fractionnées ont des caractéristiques de sécurité similaires à la dose de vaccin standard. En outre, les données actuelles suggèrent que l’approche de la dose fractionnée pourrait conduire à une meilleure utilisation du stock limité d’antigènes SARS-CoV-2.
De façon générale, le présent travail a indiqué que la sous-unité protéique SARS-CoV-2 et les vaccins d’ARNm pourraient être dose fractionnée sans risque et effectivement.
*Avis important
Prépublications avec Research Square publier des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
