De nouvelles recherches explorent le rôle du microbiote intestinal dans le diagnostic et le traitement du cancer du pancréas, suscitant l'espoir de nouvelles options de dépistage et de traitement.
Étude: Dysbiose intestinale et transplantation de microbiote fécal dans le cancer du pancréas : état actuel et perspectives. Crédit d’image : TopMicrobialStock/Shutterstock.com
Une revue récente dans Dépistage et prévention du cancer examine comment le microbiome intestinal influence l’immunité, le métabolisme et l’environnement tumoral dans l’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), un cancer avec l’un des taux de mortalité les plus élevés.
La revue met en évidence les stratégies anticancéreuses basées sur le microbiome intestinal, le potentiel de dépistage précoce de la PDAC grâce à des signatures microbiennes et la transplantation de microbiote fécal (FMT) comme traitement futur. Il aborde également les défis de la recherche sur le microbiome intestinal et suggère des moyens de les surmonter.
Sommaire
Arrière-plan
L'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), le type de cancer du pancréas le plus courant et le plus grave, représente plus de 80 % des cas et provoque plus de 446 000 décès par an.
Malgré les progrès du traitement, le PDAC a un taux de survie à cinq ans de seulement 10 %, avec près de 90 % des patients succombant dans l’année en raison d’une détection tardive. Seuls 15 à 20 % des cas sont éligibles à une ablation chirurgicale au moment du diagnostic.
L'intérêt croissant pour l'alimentation et le rôle du microbiote intestinal dans les maladies chroniques a stimulé la recherche métagénomique, qui explore les signatures microbiennes pour la détection précoce du cancer et les traitements potentiels.
Transplantation de microbiote fécal et dysbiose intestinale PDAC
La transplantation de microbiote fécal (FMT) est une procédure de traitement médical ancienne mais mal comprise consistant à transférer des produits fécaux (microbiote bénéfique) des selles d'un donneur sain vers le tube digestif d'un patient.
Enregistrée pour la première fois dans la médecine traditionnelle chinoise (~ 300 après JC), la FMT a toujours été ignorée dans la médecine occidentale en raison de préoccupations concernant sa sécurité et son efficacité.
L'intervention a récemment connu un regain d'intérêt au sein de la communauté scientifique en raison d'un nombre croissant de preuves soulignant ses propriétés améliorant la chimiothérapie et sa capacité à atténuer les réactions chimiothérapeutiques indésirables.
Malheureusement, les mécanismes qui sous-tendent les avantages du FMT restent largement insaisissables. Les comparaisons entre les compositions microbiennes intestinales d'individus en bonne santé et de patients PDAC (révélées par le séquençage de l'ARN et la caractérisation métagénomique) ont révélé des contrastes frappants, les patients PDAC démontrant des enrichissements en Streptocoque et Veillonelle populations parallèlement à des réductions significatives Faecalibactérie espèces. La recherche a en outre fait allusion aux impacts de la dysbiose intestinale Helicobacter pylori infections, qui sont en corrélation avec une augmentation significative du risque de PDAC.
Les assemblages microbiens intestinaux sont très variables selon les populations ethniques et géographiques humaines, avec des preuves que même les frères et sœurs diffèrent dans leurs compositions florales intestinales de base (saines).
Cette variation importante entrave la mise en place de procédures de diagnostic standardisées exploitant la signature microbienne et complique la recherche sur les résultats de la FMT.
Il est encourageant de constater que l’avènement des algorithmes d’apprentissage automatique et le développement de technologies de séquençage à haut débit de « nouvelle génération » ont révélé une poignée de classificateurs métagénomiques fécaux capables d’identifier la PDAC beaucoup plus tôt que les approches de dépistage conventionnelles.
Métabolomique et potentiel de la FMT dans le traitement PDAC
Les métabolites produits au cours de la croissance jouent un rôle clé dans des maladies comme le cancer. La métabolomique montre que l'acide butyrique provenant des bactéries productrices de butyrate peut faciliter la différenciation des cellules PDAC et réduire le caractère invasif.
Les patients PDAC ont moins de bactéries productrices de butyrate et des niveaux inférieurs d’acide butyrique et d’acide indole-3-acétique stimulant la chimiothérapie. L'ajustement des niveaux de métabolites intestinaux via la composition microbienne peut améliorer les résultats de la PDAC, car la santé intestinale influence l'efficacité du traitement systémique. Notamment, les patients PDAC sous antibiotiques ont souvent des taux de survie plus faibles.
Les recherches futures visent à explorer le rôle du microbiote intestinal dans le soutien des traitements PDAC, la transplantation de microbiote fécal (FMT) étant une approche prometteuse. Alors que les études animales montrent le potentiel de la FMT à ralentir la croissance tumorale et à améliorer la survie, les essais sur l'homme sont confrontés à des risques tels que les infections multirésistantes, soulignant la nécessité d'un dépistage et d'un suivi rigoureux des donneurs.
Conclusions
La caractérisation microbienne intestinale et les interventions exploitant le microbiome (par exemple, FMT) sont très prometteuses pour accélérer la détection du PDAC (dépistage précoce) et atténuer la physiopathologie de la maladie. Bien qu’il s’agisse d’un domaine d’investigation clinique relativement nouveau, les progrès en cours dans le séquençage métagénomique et les modèles métabolomiques de nouvelle génération pourraient révolutionner le futur traitement PDAC.
Cependant, des précautions doivent être prises pour assurer un dépistage suffisant et systématique des donneurs et un suivi post-PDAC afin de prévenir les complications de transplantation qui ont tourmenté les précédents essais cliniques sur l'homme.
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