Les enquêteurs ont identifié deux molécules naturellement produites par l'organisme qui stimulent la production de dopamine, la molécule qui est en pénurie dans le cerveau des patients atteints de la maladie de Parkinson. Stimuler la production de dopamine peut aider à inverser la progression de la maladie. La recherche a été dirigée par des scientifiques de l'hôpital McLean en collaboration avec des scientifiques de l'Université technique de Nanyang, à Singapour, et publiée dans la revue Nature Chemical Biology.
L'équipe a conçu l'étude en se basant sur la connaissance qu'une protéine appelée Nurr1 est essentielle pour maintenir la santé des neurones qui produisent de la dopamine, ce qui aide à contrôler les mouvements et les émotions d'une personne. On pense qu'une diminution de l'efficacité de Nurr1 peut entraîner une diminution des niveaux de dopamine, ce qui entraîne ensuite le développement de la maladie de Parkinson.
Nous pensions que de petites molécules pouvant activer Nurr1 pourraient être des candidats-médicaments prometteurs pour traiter la maladie de Parkinson. Après de nombreuses années de recherche, en 2015, nous avons trouvé trois médicaments approuvés par la FDA qui se lient à Nurr1 et l'activent. Cette découverte nous a incités à émettre l'hypothèse qu'il peut y avoir des molécules naturelles – c'est-à-dire des ligands endogènes – qui se lient également à Nurr1 mais n'ont pas d'effets secondaires. «
Kwang-Soo Kim, Ph.D., auteur principal, directeur du laboratoire de neurobiologie moléculaire de l'hôpital McLean et professeur de psychiatrie à la Harvard Medical School
Lorsque les scientifiques ont recherché de telles molécules dans divers tissus de souris, ils ont trouvé des composés hormonaux appelés prostaglandines A1 et E1 comme candidats prometteurs qui se liaient à la protéine Nurr1 et l'activaient. L'équipe collaborative a également créé un modèle décrivant la structure de ces molécules lorsqu'elles sont liées à la protéine Nurr1 en effectuant des études de co-cristallographie aux rayons X et de résonance magnétique nucléaire. Ces informations seront essentielles car les stratégies de traitement ciblant Nurr1 sont optimisées.
Les enquêteurs ont montré que les concentrations physiologiques de prostaglandine A1 ou E1 dans les gammes nanomolaires peuvent protéger les neurones dopaminergiques contre les neurotoxines. Ensuite, les enquêteurs ont découvert que lorsque les modèles murins induits pour développer des symptômes similaires à la maladie de Parkinson étaient traités avec de la prostaglandine A1 ou E1, la motricité et les fonctions des animaux s'amélioraient considérablement sans aucun signe d'effets secondaires, tels qu'un comportement anormal de type dyskinésie. Des analyses du cerveau des animaux ont révélé que le traitement protégeait les cellules cérébrales productrices de dopamine de la mort et les faisait produire des niveaux plus élevés de dopamine.
« Bien que nous ayons montré que ces molécules peuvent corriger les symptômes de la maladie de Parkinson dans des modèles animaux de manière neuroprotectrice, des études supplémentaires sont essentielles pour déterminer si elles peuvent fonctionner dans des essais cliniques humains », a déclaré Kim.
La source:
Référence de la revue:
Rajan, S., et al. (2020) PGE1 et PGA1 se lient à Nurr1 et activent sa fonction transcriptionnelle. Nature Chemical Biology. doi.org/10.1038/s41589-020-0553-6.
