Un groupe de protéines immunitaires appelé inflammasome peut aider à empêcher les cellules souches sanguines de devenir malignes en éliminant certains récepteurs de leurs surfaces et en bloquant l'activité des gènes du cancer, selon une étude préclinique menée par les chercheurs de Weill Cornell Medicine.
L'étude, publiée le 2 janvier dans Immunologie naturellepourrait conduire à des thérapies ciblant les premiers stades du cancer. Les résultats renforcent l’idée selon laquelle l’inflammasome joue un double rôle : il favorise l’inflammation associée à de mauvais résultats aux stades avancés du cancer, mais dès le début, il peut aider à empêcher les cellules de devenir cancéreuses.
Ce qui était frappant, c’est que le système immunitaire inné, qui comprend l’inflammasome, joue un rôle au-delà de l’infection. Nous avons constaté qu’il fonctionne en maintenant l’homéostasie dans les tissus, en surveillant si les cellules souches prolifèrent trop. Ce faisant, il empêche les cellules de devenir cancéreuses et cette activité est indépendante de l’inflammation. »
Dr Julie Magarian Blander, professeur Gladys et Roland Harriman d'immunologie en médecine et membre de l'Institut Jill Roberts pour la recherche sur les maladies inflammatoires de l'intestin à Weill Cornell Medicine
Les co-premiers auteurs de l'étude sont le Dr Andrew Kent, professeur adjoint de médecine-hématologie à la faculté de médecine de l'Université du Colorado, et le Dr Kristel Joy Yee Mon, associée postdoctorale dans le laboratoire du Dr Blander.
Histoire d'origine
Au moment où les patients consultent généralement le médecin avec des symptômes de cancer, des tumeurs se sont déjà formées. En conséquence, on sait très peu de choses sur les débuts du cancer.
Pour mieux comprendre comment la maladie s'installe, la Dre Blander et ses collègues ont choisi d'étudier un modèle murin de lymphome à cellules B appelé Eµ-myc, qui présente une mutation dans l'oncogène Myc. Ces souris ont un long délai avant que les tumeurs ne se développent, ce qui donne aux chercheurs l'occasion d'observer ce qui se passe au début du cancer. Étant donné que le lymphome à cellules B se développe dans un type de globule blanc, l’équipe a examiné leurs précurseurs, appelés cellules souches hématopoïétiques, chez la souris.
Perturbation génétique de l'activité inflammatoire dans le Eµ-myc les souris ont considérablement accéléré la prolifération des cellules souches et le développement des tumeurs. Les enquêteurs ont été surpris de constater que les cellules souches des souris témoins dépourvues de l'inflammasome proliféraient également à un rythme rapide par rapport aux souris de type sauvage, ce qui suggère que le complexe joue également un rôle important dans les cellules saines. L’équipe a découvert que sans l’inflammasome, les cellules souches présentent des niveaux élevés de protéine Ras, qui est un autre produit oncogène. Cette protéine peut travailler avec le mutant Myc pour provoquer le cancer, de sorte que le travail normal de l'inflammasome consistant à contrôler Ras retarde la tumorigenèse.
Le point de départ de l’activité protectrice n’était pas les cellules souches hématopoïétiques elles-mêmes, mais le stroma de la moelle osseuse, un ensemble de nombreux types de cellules entourant et nourrissant les cellules souches.
Des niveaux plus élevés de récepteurs solubles du facteur de nécrose tumorale (TNF) ont été trouvés dans le stroma des souris témoins par rapport aux souris déficientes en inflammasome. « Il s'est avéré que les récepteurs du TNF étaient excrétés par les cellules souches des souris témoins, et qu'ils étaient retenus sur les cellules souches des souris déficientes en inflammasome. Des niveaux plus élevés de récepteurs du TNF conduisent à une prolifération accrue des cellules souches. Maintenir un niveau sain de récepteurs du TNF devient Il est important que ces cellules souches maintiennent le contrôle homéostatique de la prolifération », a déclaré le Dr Blander. « Nous pensons que l'inflammasome dans le stroma orchestre quelque chose en coupant les récepteurs du TNF, les éliminant ainsi des cellules souches. »
Prochaines étapes
Ensuite, l’équipe testera les effets protecteurs de l’inflammasome dans d’autres tissus. De plus, ils détermineront lequel des types de cellules stromales est responsable de l’activité et quelles molécules l’inflammasome utilise pour supprimer la croissance cellulaire.
En fin de compte, les chercheurs espèrent que l’étude jettera les bases d’une thérapie qui permettrait de prévenir le cancer. « Une thérapie pourrait cibler l'inflammasome, mais elle devrait être dirigée uniquement vers le côté inflammatoire de son activité associé à la progression tumorale », a déclaré le Dr Blander, qui est également membre du Sandra et Edward Meyer Cancer Center à Weill Cornell. Médecine. « Vous voulez protéger la fonction bénéfique de l'inflammasome qui consiste à retarder la tumorigenèse. »
