Le médicament anti-obésité sémaglutide pourrait aider à prévenir les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et d'autres événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACI) ainsi que la mort chez les adultes en surpoids ou obèses qui ne sont pas diabétiques, qu'ils aient ou non une fonction rénale altérée, selon une nouvelle recherche qui sera présentée lors de la réunion annuelle de cette année de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD), à Madrid (du 9 au 13 septembre).
Les résultats sont basés sur une analyse prédéfinie de l'essai SELECT qui a révélé que les adultes en surpoids ou obèses mais pas diabétiques prenant du sémaglutide pendant plus de 3 ans avaient un risque 20 % inférieur de MACE ou de décès dû à une maladie cardiovasculaire et ont perdu en moyenne 9,4 % de leur poids corporel.
Cette nouvelle analyse a révélé une réduction en pourcentage similaire des maladies cardiovasculaires avec le sémaglutide chez les personnes avec et sans insuffisance rénale dans l'étude SELECT. Étant donné que les personnes avec une insuffisance rénale présentent un risque de base plus élevé de maladie cardiovasculaire, le bénéfice absolu est le plus important dans ce groupe.
Professeure Helen Colhoun, auteure principale de l'Université d'Édimbourg, Royaume-Uni
Elle a ajouté : « Ces résultats ont des implications cliniques importantes. Les personnes souffrant d'insuffisance rénale présentent des risques accrus de maladies cardiovasculaires et les résultats montrent que le sémaglutide est sûr et efficace pour réduire considérablement ce risque. »
L’obésité est fortement associée au diabète et à la maladie rénale chronique, et est connue pour exacerber le risque de déclin de la fonction rénale et de macroalbuminurie (quantités anormales de protéine albumine dans l’urine).
Le sémaglutide est un médicament GLP-1 principalement prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2, mais à la dose de 2,4 mg, il est approuvé pour la perte de poids chez les personnes obèses ou en surpoids qui ont au moins un autre problème de santé. Cette classe de médicaments simule les fonctions des hormones incrétines naturelles du corps, qui aident à réduire le taux de sucre dans le sang après un repas. L'ajustement de ces taux d'hormones peut également donner aux personnes une sensation de satiété et, ce faisant, contribuer à réduire leur apport calorique quotidien.
Entre octobre 2018 et juin 2023, 17 604 adultes (âgés de 45 ans ou plus ; 72 % d'hommes) provenant de 804 sites dans 41 pays et souffrant de surpoids ou d'obésité (IMC de 27 kg/m² ou plus) ont été inclus dans l'essai SELECT et traités par sémaglutide (2,4 mg) ou placebo pendant une durée moyenne de 40 mois.
Ils avaient déjà subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral et/ou souffraient d’une maladie artérielle périphérique, mais n’étaient pas atteints de diabète de type 1 ou de type 2 lorsqu’ils ont rejoint l’étude.
La nouvelle analyse a examiné si l'effet du sémaglutide sur les événements cardiovasculaires majeurs et sur un critère combiné d'événements cardiovasculaires majeurs ou de décès toutes causes confondues est maintenu chez les participants présentant une insuffisance rénale, définie par de faibles taux de filtration et des taux élevés de protéines dans l'urine. Cela a été mesuré en fonction du taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; une mesure de la fonction rénale consistant à éliminer les déchets et l'excès d'eau du sang par l'urine) et du statut d'albuminurie au moment de la randomisation.
Lors de la randomisation, 1 908 (11 %) participants avaient un DFGe < 60 mL/min/1,73 m2 et 2 281 (13 %) présentaient un rapport albumine/créatinine urinaire (RACU) d'au moins 30 mg/g (indiquant une altération de la fonction rénale).
Au cours d'un suivi médian de 3,5 ans, le sémaglutide a été associé à une réduction de 18 % des événements cardiovasculaires majeurs (6 % dans le groupe sémaglutide ont présenté de tels événements contre 7,3 % dans le groupe placebo), ainsi qu'à une réduction de 18 % des événements cardiovasculaires majeurs ou des décès toutes causes confondues chez les adultes ayant une fonction rénale normale (DFGe ≥ 60).
Chez les participants présentant une insuffisance rénale (DFGe < 60), le sémaglutide a été associé à une réduction de 31 % des MACE (9,7 % pour le sémaglutide contre 13,5 % pour le placebo) et à une diminution de 33 % du risque de MACE ou de décès, quelle qu'en soit la cause.
Les chercheurs ont également constaté que chez les participants ayant des niveaux normaux d'AUCR (< 30), le sémaglutide était associé à une réduction de 20 % des MACE (5,9 % sémaglutide contre 7,3 % placebo), ainsi qu'à une réduction de 21 % du risque de MACE ou de mortalité toutes causes confondues.
De même, chez les participants présentant des niveaux plus élevés d’UACR (≥ 30), indiquant des lésions ou une maladie rénale, le sémaglutide a été associé à une réduction de 20 % des MACE par rapport au placebo (9,9 % contre 12,3 %) et à un risque inférieur de 19 % de MACE ou de décès quelle qu’en soit la cause.
Parmi les patients présentant une insuffisance rénale (DFGe < 60), des événements indésirables graves ont été signalés chez 37 % des patients assignés au sémaglutide, contre 46 % des patients sous placebo.
« L'essai SELECT a démontré les bénéfices du sémaglutide chez les adultes souffrant de maladies cardiovasculaires qui vivaient avec l'obésité ou un surpoids mais qui n'étaient pas diabétiques. Cette nouvelle analyse révèle que dans ce groupe, les personnes atteintes d'insuffisance rénale présentaient des taux de maladies cardiovasculaires beaucoup plus élevés », a déclaré le professeur Colhoun.
« Cependant, le sémaglutide s'est révélé au moins aussi efficace pour prévenir les crises cardiaques et autres événements cardiaques majeurs ainsi que les décès dans ce groupe que chez les personnes ayant une fonction rénale normale. Ces résultats s'ajoutent aux preuves croissantes des avantages cardiovasculaires du sémaglutide et soulignent son rôle important en tant qu'option thérapeutique dans la gestion de la santé cardiovasculaire et rénale pour le nombre croissant de personnes touchées par l'obésité. »
Malgré ces résultats importants, les auteurs préviennent que l’essai SELECT n’était pas un essai de prévention primaire et que les résultats ne peuvent donc pas être extrapolés aux patients souffrant d’insuffisance rénale en général.
