Le Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et les départements de gynécologie/obstétrique, de neurochirurgie et de pathologie ont reçu plus de 7,8 millions de dollars pour de nouveaux projets multicentriques conçus pour intercepter et trouver des remèdes à plusieurs cancers mortels, notamment le cancer du pancréas, le cancer de l’ovaire et le cancer du cerveau. cancer connu sous le nom de glioblastome.
Le travail est financé par la fondation de recherche sur le cancer Break Through Cancer dans le cadre d’un effort de 50 millions de dollars sur trois ans pour les équipes de cinq centres de recherche sur le cancer. Les autres centres sont le Dana-Farber Cancer Institute à Boston; Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York; Institut Koch pour la recherche intégrative sur le cancer au MIT, Cambridge, Mass. ; et l’Université du Texas MD Anderson Cancer Center à Houston.
Nous sommes reconnaissants à Break Through Cancer d’avoir financé ces nouvelles voies de recherche innovantes, qui pourraient nous aider à trouver de nouveaux traitements ou de nouvelles approches de gestion pour certains cancers dévastateurs. Nous espérons que leur modèle, combinant les forces de plusieurs centres de cancérologie complets de premier plan, produira des résultats passionnants. »
William Nelson, MD, Ph.D., directeur du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et président du conseil d’administration de Break Through Cancer
Un projet étudiera comment intercepter le cancer de l’ovaire avant qu’il ne se produise. De nombreux cancers de l’ovaire séreux de haut grade – le type de cancer de l’ovaire le plus courant et le plus mortel – se sont avérés provenir des trompes de Fallope, explique Ie-Ming Shih, MD, Ph.D., directeur du laboratoire de pathologie gynécologique TeLinde à le département de gynécologie et d’obstétrique et co-directeur du groupe de recherche sur les malignités féminines au Johns Hopkins Kimmel Cancer Center, et Rebecca Stone, MD, directrice du service d’oncologie gynécologique Kelly, département de gynécologie et d’obstétrique. Les données publiées le mois dernier montrent que l’ablation prophylactique des trompes de Fallope peut réduire considérablement le risque de cancer de l’ovaire dans la population générale.
Comme les trompes de Fallope n’ont pas de fonction vitale connue après que les femmes ont fini de procréer, les chercheurs examineront la sécurité et la faisabilité de l’extension de l’extraction des trompes de Fallope en tant que stratégie de prévention primaire du cancer aux femmes au-delà de celles qui subissent une chirurgie gynécologique. Il existe une formidable opportunité d’offrir cela aux femmes lors d’autres chirurgies abdominales planifiées, telles que la réparation d’une hernie ou l’ablation de la vésicule biliaire. Les enquêteurs peuvent alors plaider en faveur de la couverture par l’assurance maladie de l’ablation préventive des trompes de Fallope et créer du matériel pédagogique pour les chirurgiens et les patients.
Les chercheurs travailleront également à créer des méthodes d’imagerie non invasives pour améliorer et rationaliser la détection et la récolte des lésions cancéreuses précoces dans les trompes de Fallope ; identifier de nouveaux biomarqueurs pouvant être utilisés pour faire progresser le dépistage du cancer de l’ovaire ; et appliquer de nouvelles technologies pour détecter et analyser les pré-cancers. Ceux-ci incluent « OvaSeek », un système permettant d’imager rapidement les trompes de Fallope qui ont été enlevées chirurgicalement, et le « iCollector » pour récolter des cellules vivantes à partir de lésions des trompes de Fallope. De plus, le groupe cherchera à compiler un « atlas du précancer » de l’ovaire à l’aide d’analyses moléculaires de minuscules lésions précancéreuses des trompes de Fallope obtenues auprès des centres de cancérologie participants.
Les autres chercheurs de Johns Hopkins sur ce projet sont Bert Vogelstein, MD, professeur Clayton d’oncologie; Howard Hughes Medical Institute Chercheur et directeur du Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics, qui servira de conseiller de recherche sur ce projet, Nickolas Papadopoulos, Ph.D., Tian-Li Wang, Ph.D., directeur du Molecular Laboratoire de génétique (MOLGEN) du cancer de la reproduction féminine ; Leslie Cope, Ph.D., un bioinformaticien; et des membres du laboratoire MOLGEN.
La subvention finance trois axes de recherche supplémentaires :
Cibler la maladie résiduelle minimale dans le cancer de l’ovaire — Un facteur clé sous-jacent aux faibles taux de guérison du cancer de l’ovaire est la capacité des cellules cancéreuses résistantes à la chimiothérapie à persister après le traitement. Cette maladie résiduelle minimale (MRM) est cliniquement indétectable et représente la « graine » qui se manifeste par une récidive du cancer. La principale approche pour ralentir la récidive a été de placer les patients sous des thérapies dites d’entretien – des médicaments pour essayer d’empêcher le cancer de réapparaître.
Ce projet, dirigé par Stephanie Gaillard, MD, Ph.D., directrice des essais cliniques de phase précoce dans le cancer gynécologique, Elana Fertig, Ph.D., directrice associée du centre de cancérologie et directrice de division des sciences quantitatives et co-directrice de la Convergence Institut; et Christopher VandenBussche, MD, Ph.D., vise à développer de nouvelles capacités pour comprendre et cibler le MRD. Les chercheurs étudieront des biopsies sanguines pour détecter des niveaux infimes d’ADN cancéreux résiduel dans le sang une fois la chirurgie terminée, et utiliseront des « laparoscopies de second regard » – des chirurgies dans lesquelles les cellules MRD peuvent être récoltées et étudiées – pour étudier les propriétés de ces cellules. Ces investigations pourraient découvrir de nouvelles thérapies immunitaires et ciblées pour les MRD.
De plus, l’équipe s’associera à des sociétés pharmaceutiques développant de nouvelles thérapies, en utilisant la MRD comme critère clinique à surveiller. Enfin, l’équipe développera et traitera des modèles de laboratoire de maladies qui pourraient être utilisés pour aider à prédire quels patients répondront ou non aux nouvelles thérapies.
Conquérir le KRAS dans le cancer du pancréas (en partenariat avec la Fondation Lustgarten) – Le principal moteur de l’adénocarcinome canalaire pancréatique est la mutation d’un gène appelé KRAS. De nombreuses cellules du corps ont besoin de KRAS pour fonctionner ; cependant, plusieurs nouvelles thérapies prometteuses en cours de développement ne ciblent que la forme mutante de KRAS.
Dans ce projet, les chercheurs intégreront des approches cliniques et de laboratoire pour comprendre pourquoi les cellules tumorales deviennent résistantes à l’inhibition de KRAS et comment utiliser ces nouveaux médicaments en combinaison avec d’autres agents. L’objectif principal est de développer des stratégies de thérapie combinée efficaces pour cibler le KRAS dans le cancer du pancréas par le biais d’études précliniques et d’essais cliniques humains. L’équipe développera des partenariats pharmaceutiques pour accélérer la traduction de nouveaux inhibiteurs de KRAS en médicaments efficaces.
Les enquêteurs de Johns Hopkins travaillant sur ce projet sont Nilo Azad, MD, co-directeur de la génétique et de l’épigénétique du cancer ; Jacquelyn Zimmerman, MD, Ph.D. ; Elizabeth Thompson, MD, Ph.D. ; Katrina Purtell, IA, infirmière gestionnaire en recherche clinique ; Elana Fertig, Ph.D. ; directeur associé du centre de cancérologie et directeur de division des sciences quantitatives et codirecteur de l’Institut Convergence; et Hao Wang, Ph.D., directeur associé de la division des sciences quantitatives et directeur de la ressource partagée de biostatistique.
Révolutionner le développement de médicaments GBM grâce à des biopsies en série — De nouvelles thérapies pour le glioblastome ont été retardées après l’échec de plusieurs grands essais cliniques de phase III. La plupart des traitements anticancéreux ne parviennent pas à pénétrer la tumeur en raison de l’effet protecteur de la barrière hémato-encéphalique. Des biopsies répétées ont été utilisées pour évaluer des thérapies oncologiques prometteuses pour d’autres types de cancer, mais n’ont pas été envisagées pour les tumeurs cérébrales en raison de problèmes de sécurité.
Dans le cadre de ce projet, les chercheurs évalueront l’innocuité et la faisabilité d’une série de biopsies réalisées avec soin. Ils travailleront également pour évaluer des échantillons de sang et de liquide céphalo-rachidien, appelés «biopsies liquides», pour des marqueurs moléculaires ou autres indiquant qu’un traitement contre le cancer fonctionne. De plus, les chercheurs tenteront de comprendre comment la réponse immunitaire est bloquée par les cellules tumorales du glioblastome.
Les enquêteurs de Johns Hopkins travaillant sur ce projet sont Chetan Bettegowda, MD, Ph.D., professeur de neurochirurgie des familles Jennison et Novak et vice-président de la recherche pour le département de neurochirurgie; Matthias Holdhoff, MD, Ph.D. ; Charles Eberhart, MD, Ph.D., directeur de la neuropathologie et de la pathologie ophtalmique ; et Jessica Wollett, responsable des essais cliniques.
