Une nouvelle recherche du Yale Cancer Center a identifié que deux biomarqueurs simples, les cellules immunitaires et les niveaux de récepteurs aux œstrogènes, pourraient différencier les jeunes femmes atteintes d’un cancer du sein ER+ qui ont besoin d’une chimiothérapie pour améliorer leur survie, et celles qui n’ont besoin que d’une injection mensuelle pour supprimer la fonction ovarienne.
Les résultats ont été récemment publiés dans npjBreast, Journaux des partenaires de la nature.
L’âge n’est pas seulement un facteur de risque de cancer, mais il interagit également avec le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante dans les cancers du sein positifs pour les récepteurs hormonaux/récepteurs du facteur de croissance épidermique humain-2 (HR+/HER2-).
Lajos Pusztai, MD, DPhil, professeur de médecine (oncologie médicale) et auteur principal de l’étude
Deux grands essais cliniques, le RxPONDER et le TAILORx, ont démontré la valeur de la chimiothérapie postopératoire chez les femmes préménopausées pour réduire le risque de récidive par rapport à l’hormonothérapie seule, alors que chez les femmes ménopausées, il n’y avait aucun avantage de la chimiothérapie si le score de récurrence (un pronostic génomique couramment utilisé test) était inférieur à 25 ans. La raison pour laquelle l’âge/le statut ménopausique influençait l’efficacité de la chimiothérapie n’était pas claire ; jusqu’ici.
« Nous avons examiné les différences moléculaires entre les cancers du sein HR+/HER2- chez des patientes plus jeunes et plus âgées dans les données génomiques de plus de 4 500 cancers. Ce que nous avons découvert, c’est que les cancers chez les jeunes femmes sont plus hétérogènes sur le plan moléculaire que chez les patientes plus âgées », a déclaré Tao Qing, PhD, chercheur postdoctoral à Yale et auteur principal de l’étude. « Certaines jeunes femmes ont des cancers ER+ qui sont très riches en cellules immunitaires, et nous savons que les cellules immunitaires augmentent l’effet anticancéreux des médicaments de chimiothérapie, et ce sous-ensemble de patients bénéficie probablement de la chimiothérapie en raison de son effet direct sur le cancer. »
« Cependant », a noté le Dr Pusztai, « un autre groupe de jeunes femmes a des cancers qui n’ont pas beaucoup de cellules immunitaires, similaires à ce que nous voyons chez les patients plus âgés, et ces cancers ont souvent aussi de faibles niveaux d’ER, contrairement aux patients plus âgés qui ont niveaux élevés d’ER dans le cancer.Nous pensons que les jeunes femmes atteintes d’un cancer immunitaire faible et d’un faible ER bénéficient de la chimiothérapie non pas tant parce que la chimiothérapie tue les cellules cancéreuses, mais parce que la chimiothérapie provoque une suppression ovarienne et une ménopause précoce et fonctionne comme une forme de hormonothérapie intense. »
Cette découverte est importante car elle signifie qu’un sous-ensemble de patientes plus jeunes peut ne pas avoir besoin d’une chimiothérapie adjuvante, mais plutôt d’une hormonothérapie intensifiée avec suppression ovarienne (qui pourrait être accomplie avec une injection mensuelle), tandis que d’autres jeunes femmes ont des cancers plus sensibles à la chimiothérapie et elles auront de meilleurs résultats avec la chimiothérapie. L’équipe d’étude travaille sur la traduction de ces observations en tests cliniquement applicables qui mesurent la présence immunitaire et la signalisation des œstrogènes et les valident dans les essais cliniques déjà terminés.
Le financement de l’étude a été assuré par des subventions du Susan Komen Foundation Leadership Award (SAC160076) et du Breast Cancer Research Foundation Investigator Award (BCRF-21-133), et HW & J. Hector-Stiftung, Mannheim, Allemagne (M82).
Parmi les autres auteurs de Yale figurent Mariya Rozenblit, Michal Marczyk, Naing Lin Shan et Kim Blenman.
