Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, des chercheurs autrichiens ont effectué une analyse multi-cohorte pour étudier la lente résolution du dysfonctionnement olfactif subjectif (OD) et des troubles du goût qui l’accompagnent chez les patients hospitalisés et ambulatoires atteints de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
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Sommaire
Arrière plan
La communauté médicale a grossièrement défini les symptômes persistants liés au COVID-19 ; cependant, ces définitions ne caractérisent pas ces symptômes. La caractérisation des schémas de récupération du COVID-19, des symptômes persistants, y compris les troubles de la DO et du goût, et leur fardeau, sont essentiels pour identifier les patients à risque qui pourraient bénéficier de thérapies correctives ciblées.
La DO liée au COVID-19 se produit en raison de cellules épithéliales des voies respiratoires supérieures blessées ou de neurones du bulbe olfactif, de la muqueuse ou du cortex olfactif primaire et on estime qu’elle affecte jusqu’à 48 % des patients pendant le COVID-19 aigu. Notez que les patients infectés par le coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) de type sauvage (wt), les variantes Alpha et Delta souffrent plus souvent de DO.
Il existe des données probantes indiquant que la DO se résorbe en deux à trois semaines chez la plupart des patients, mais peut persister jusqu’à six mois chez 5 à 11 % des patients ; donc, classées comme séquelles post-aiguës de COVID-19 (PASC). Bien que cette affection ne pose pas de problèmes à tous les patients, elle affecte la qualité de vie (QoL) en raison de son caractère invalidant chez certains patients.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont étudié la trajectoire de récupération, y compris la récupération clinique et psychosociale des patients COVID-19 en se concentrant principalement sur la DO. À cette fin, ils ont réanalysé les observations et les résultats d’une enquête publiée auprès de patients COVID-19 non hospitalisés et d’une autre étude multicentrique portant à la fois sur des patients ambulatoires et hospitalisés à l’aide d’algorithmes d’exploration d’associations et de regroupement.
Les convalescents COVID-19 ambulatoires du Tyrol, Autriche (AT) et du Tyrol du Sud, Italie (IT) ont participé à l’enquête en ligne Health after COVID-19 in Tyrol (HACT) entre le 30 septembre 2020 et le 5 juillet 2021. Pendant cette période, la variante SARS-CoV-2 Alpha a dominé ces régions avec la souche wt. De plus, l’équipe a inclus des patients atteints de COVID-19 symptomatique, avec un écart de plus de 90 jours entre le diagnostic et l’achèvement de l’enquête dans l’analyse. Ils ont demandé aux participants d’attribuer 42 symptômes à des classes de durée prédéfinies comme aiguë, longue COVID et PASC. Ils ont enquêté sur la récupération complète auto-perçue, le besoin de réadaptation et les médicaments depuis le COVID-19 en tant qu’éléments oui ou non.
Les chercheurs ont utilisé l’algorithme de partitionnement autour des médoïdes (PAM) pour regrouper la cohorte de formation HACT AT par temps de récupération spécifiques aux symptômes et l’algorithme de classification des cinq voisins les plus proches pour affecter les participants de la cohorte informatique aux grappes définies par la cohorte AT.
L’autre étude appelée CovILD comprenait à la fois des patients ambulatoires et des patients hospitalisés COVID-19 recrutés en Autriche entre mars et juin 2020. L’équipe a enregistré de manière prospective huit symptômes, notamment une activité physique réduite, une hyposmie ou une anosmie, une dyspnée, des problèmes de sommeil, de la fièvre, de la toux, des sueurs nocturnes, et symptômes gastro-intestinaux les jours 60, 100, 180 et 360 après COVID-19. Ils ont utilisé le test d’identification Sniffin’ Sticks en 16 points pour évaluer la DO objective au suivi de 100 et 360 jours.
Temps de récupération spécifiques aux symptômes dans le COVID-19 ambulatoire. Les temps de récupération spécifiques aux symptômes ont été calculés pour chaque participant des cohortes de l’étude HACT (Autriche : AT, Italie : IT). Imp. : altéré, Dim. : diminué, FMS : motricité fine. (A) Répartition des temps de récupération chez les individus présentant les symptômes indiqués présents pendant la COVID-19 aiguë. Les losanges représentent les temps de récupération médians, les ellipses colorées codent les plages interquartiles. Le nombre d’observations complètes est indiqué dans les légendes des graphiques. (B) Pourcentages d’individus souffrant de troubles de l’odorat et du goût dans les cohortes d’études AT (Autriche) et IT (Italie) HACT à des moments particuliers après le début clinique. Le nombre d’observations complètes est indiqué sous les graphiques.
Résultats de l’étude
L’OD auto-perçue était un symptôme aigu courant chez 47 à 75 % des patients ambulatoires et 33 à 53 % des patients souffrant de COVID-19 modéré à sévère. Fait intéressant, des troubles du goût ont accompagné sa récupération lente chez ces patients.
Les convalescents avec une DAL persistante étaient principalement de jeunes femmes avec seulement quelques maladies chroniques préexistantes ; qui jouissait d’une bonne santé mentale et physique. Par conséquent, les patientes atteintes de DO pourraient bénéficier au mieux d’une évaluation neurologique précoce pour une initiation rapide du traitement. De plus, les quatre premières semaines de convalescence réduisaient de moitié les pourcentages de DO auto-perçue ; cependant, un sixième patient COVID-19 modérément malade de la cohorte CovILD a signalé une OD persistante lors du suivi d’un an de l’étude.
Regroupement des individus COVID-19 ambulatoires par temps de récupération spécifiques aux symptômes. Les individus de la cohorte de formation Autriche (AT) de l’étude HACT ont été soumis à un regroupement en ce qui concerne les temps de récupération spécifiques aux symptômes avec l’algorithme PAM (partitionnement autour des médoïdes) et la mesure de distance euclidienne (Figure supplémentaire S8). L’attribution des clusters dans la cohorte test Italie (IT) HACT a été effectuée avec l’algorithme de propagation d’étiquettes k-NN. Les temps de récupération pour des symptômes particuliers de la COVID-19 dans les groupes de récupération de la COVID-19 sont présentés sous forme de cartes thermiques. Les nombres d’individus affectés aux grappes de rétablissement sont indiqués sous les parcelles. Dim. : diminué, Imp. : altéré, FMS : motricité fine.
Les chercheurs ont utilisé des questionnaires portant spécifiquement sur les mesures de qualité de vie liées à la DO. L’adoption d’une méthodologie différente aurait pu entraîner des résultats divergents. En conséquence, la DO persistante affectait un sous-ensemble de patients sans autres problèmes de santé clinique, physique ou mentale.
L’étude a montré une cinétique unique de récupération de la DO avec une résolution rapide dans les premières semaines, suivie d’un plateau. Par conséquent, on ne sait pas si la DO post-COVID-19 se résout chez tous les patients. Étant donné que la résolution complète de la DO peut nécessiter des mois, voire des années, elle pourrait avoir laissé des millions de convalescents COVID-19 dans le monde avec une DO résiduelle. Par conséquent, il existe un besoin immédiat de développer de nouvelles thérapies pour traiter cette condition. Des études ont démontré que l’entraînement olfactif peut modifier considérablement la DO chez les patients atteints de COVID-19 et de lésions cérébrales traumatiques (TBI). Fait intéressant, la prévalence de la DO objective indépendante du COVID-19 atteint 29 % dans la population générale. Par conséquent, vraisemblablement, la cohorte CovILD avait un taux de DO objectif plus élevé que l’hyposmie auto-perçue. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour élucider les sous-estimations observées de la fréquence objective de la DO pendant la récupération à long terme du COVID-19.
conclusion
L’étude a identifié la DO, les troubles du goût, la fatigue, l’épuisement et les symptômes neurocognitifs comme les principales manifestations cliniques des COVID et PASC longs. Parmi ces symptômes, les troubles persistants de l’odorat et du goût, qui reflétaient également une altération de l’odorat rétronasal, étaient qualifiés de phénotype distinct du COVID long et du PASC. Cependant, le chevauchement des troubles de la DO et du goût avec d’autres symptômes persistants était moindre, en particulier 90 jours après l’apparition du COVID-19.
En conclusion, le phénotype OD observé caractérisé par l’absence de déficits de santé physique ou mentale a souligné l’hétérogénéité des PASC. Néanmoins, il existe un besoin continu de phénotypage de la DO liée au COVID-19 alors que de nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’émerger.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.