Le groupe de recherche sur le cancer ECOG-ACRIN (ECOG-ACRIN) a recruté le premier patient dans un nouvel essai de traitement pour évaluer l’efficacité de l’ajout de nilotinib à la chimiothérapie standard au paclitaxel. L’essai (EAY191-E4) concerne le traitement des adultes atteints de cancers qui s’aggravent après avoir été traités par une chimiothérapie à base de taxanes. Il s’agit d’un nouvel ajout à l’initiative de médecine de précision ComboMATCH récemment lancée, qui utilise la biologie des tumeurs comme point de repère pour tester de nouvelles combinaisons de médicaments anticancéreux.
James M. Ford, MD, titulaire de la chaire ECOG-ACRIN pour ComboMATCH et professeur de médecine (oncologie) et de génétique à l’Université de Stanford, déclare que « les données expérimentales précliniques soutenant l’utilisation du nilotinib pour surmonter la résistance aux taxanes dans tous les types de tumeurs solides sont extrêmement convaincantes. Je suis convaincu que l’essai de traitement ComboMATCH E4 augmentera assez rapidement compte tenu de l’enthousiasme suscité par cette approche et de la large éligibilité des patients atteints de cancer. »
Les traitements de chimiothérapie font partie des options de soins standards pour les adultes atteints de cancers avancés, seuls ou en association avec d’autres traitements. Les médicaments de chimiothérapie à base de taxane, qui contiennent des produits chimiques toxiques pour les cellules vivantes, sont utilisés depuis des décennies pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser. La division des cellules cancéreuses entraîne une augmentation de la taille de la tumeur et de la malignité. Cependant, lorsque les taxanes sont utilisés seuls chez des patients atteints d’une maladie avancée, en particulier ceux qui ont déjà reçu un traitement par taxane, les tumeurs continueront à se développer et à se propager chez environ 90 % des patients.
Un taxane utilisé pour traiter le cancer est le paclitaxel. Parfois, les protéines des tumeurs empêchent ce médicament de fonctionner. Dans l’essai EAY191-E4, les chercheurs veulent voir si un autre médicament, le nilotinib, aide le paclitaxel à mieux fonctionner. Le nilotinib fait partie d’une classe de médicaments appelés inhibiteurs de kinases. Il est administré sous forme de pilule et agit en se liant à et en inhibant l’action d’une protéine qui signale aux cellules cancéreuses de se multiplier, empêchant essentiellement la protéine de bloquer le paclitaxel. Cela aide à ralentir ou à arrêter les cellules cancéreuses. Le nilotinib est approuvé par la FDA pour traiter les adultes atteints de certains types de leucémie myéloïde chronique (LMC).
Des études précliniques utilisant des lignées de cellules tumorales humaines ont récemment montré que le nilotinib et le paclitaxel peuvent être plus puissants et plus efficaces ensemble pour tuer les cellules cancéreuses que l’un ou l’autre des médicaments seuls. Un essai clinique de phase 1 (NCT02379416) a testé la sécurité de la combinaison dans un petit groupe de patients atteints de cancers avancés. L’essai a démontré son efficacité, y compris la réduction tumorale chez les patients qui n’avaient pas bénéficié d’un traitement antérieur à base de taxane.
Étonnamment, cet essai et les données précliniques ont révélé moins de lésions nerveuses dans les mains et les pieds (neuropathie périphérique) grâce à l’association par rapport au paclitaxel seul. La neuropathie périphérique est un effet secondaire fréquent et douloureux du paclitaxel.
Sur la base de ces découvertes, les chercheurs ont ouvert l’essai EAY191-E4 pour évaluer l’association nilotinib-paclitaxel. De plus, alors qu’ils recueillent des informations sur les effets secondaires du traitement, ils espèrent déterminer si le nilotinib peut aider à rendre le paclitaxel moins toxique et plus tolérable pour les patients. Si cet essai réussit, la combinaison passerait à un essai de phase 3 randomisé plus large pour confirmation en dehors de ComboMATCH.
Pour être éligibles à EAY191-E4, les patients doivent avoir des cancers à tumeur solide (pas un cancer liquide/sang tel que la leucémie ou le lymphome) qui progressent après avoir été traités avec des thérapies aux taxanes. Ils ne doivent pas avoir de mutation dans les gènes tumoraux c-KIT ou PDGFRA. Les patients doivent d’abord s’inscrire à l’essai d’enregistrement ComboMATCH (EAY191) pour déterminer leur admissibilité à cet essai. Plus d’informations sont disponibles dans ce résumé d’étude pour les patients.
L’essai vise à recruter 40 patients. Tous les participants recevront nilotinib et paclitaxel ensemble dans des cycles qui se répéteront tous les 28 jours. Les patients peuvent rester sous traitement tant que les tumeurs rétrécissent ou restent stables, et qu’ils sont capables de tolérer les effets secondaires du traitement. Les patients subiront une imagerie (scanner ou IRM) avant, pendant et après le traitement pour mesurer la taille de la tumeur et ainsi surveiller quelles tumeurs répondent ou résistent au traitement combiné.
Un autre objectif de l’essai est de recueillir des informations pour de futures recherches. À cette fin, les patients subiront une biopsie tumorale et soumettront des échantillons de sang avant de commencer le traitement. Des échantillons de sang sont prélevés pour rechercher la présence d’ADN tumoral circulant.
