Enterprise Therapeutics Ltd (Enterprise), une société biopharmaceutique dédiée à la découverte et au développement de nouvelles thérapies pour améliorer la vie des personnes atteintes de maladies respiratoires, a annoncé aujourd'hui la publication d'une étude évaluée par des pairs dans The Journal of Cystic Fibrsosis. Le document, intitulé «ETD001, un bloqueur d'ENaC inhalé à action prolongée, est bien toléré dans un premier essai sur des sujets humains en bonne santé', décrit les résultats de l'essai de phase 1 du nouveau bloqueur des canaux sodiques épithéliaux (ENaC) d'Enterprise, ETD001, indiquant que l'ETD001 est bien toléré chez les individus en bonne santé à des doses plus élevées que celles requises pour observer des améliorations durables de la clairance mucociliaire dans les modèles précliniques.
L'étude de phase 1 visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de l'ETD001 a suivi des doses croissantes inhalées uniques et multiples, à des niveaux censés être efficaces chez l'homme. Les résultats de l'essai montrent que l'ETD001 a été bien toléré à des doses uniques et à des doses répétées deux fois par jour, pendant 14 jours maximum. Contrairement aux bloqueurs ENaC inhalés historiques, le profil pharmacocinétique de l'ETD001 après une administration par inhalation était cohérent avec une absorption lente hors des poumons et dans la circulation systémique, compatible avec une rétention prolongée dans les poumons et un potentiel de durée d'action prolongée. De plus, le blocage de l'ENaC dans le rein par une cible peut entraîner des modifications des taux de potassium dans le sang. Cet essai a démontré que les taux de potassium sanguin restaient dans les limites normales à toutes les doses d'ETD001 évaluées.
Ces résultats concordent exceptionnellement bien avec les données précliniques, qui ont démontré un bon profil de sécurité et une durée d'action prolongée dans les poumons > 16 heures après une dose unique inhalée. Enterprise mène actuellement un essai de phase 2 (NCT06478706) visant à déterminer si 28 jours de traitement par ETD001 améliorent la fonction pulmonaire chez les personnes atteintes de mucoviscidose, les principales données étant attendues début 2026.
Il existe un besoin urgent de nouveaux traitements pour traiter l’obstruction du mucus dans les poumons des personnes atteintes de mucoviscidose, et en particulier de celles qui sont génétiquement inadaptées aux modulateurs CFTR. Nous sommes passionnés par la recherche de traitements qui bénéficieront à toutes les personnes atteintes de mucoviscidose et sommes ravis de publier les résultats prometteurs de notre essai de phase 1. Nous sommes reconnaissants envers tous ceux qui ont participé à cet essai et envers les personnes atteintes de mucoviscidose qui sont inscrites à l'essai de phase 2 en cours sur ETD001.«
Dr Henry Danahay, auteur principal de l'article et responsable de la biologie, Enterprise Therapeutics
On estime que la mucoviscidose touche plus de 100 000 personnes dans le monde, avec une espérance de vie moyenne d’environ 60 ans. L’échec de la clairance mucociliaire et la congestion du mucus dans les poumons entraînent des cycles d’infection et d’inflammation et un déclin continu de la fonction pulmonaire. L'inhibition de l'ENaC dans les voies respiratoires des personnes atteintes de mucoviscidose représente une approche pour restaurer l'hydratation du mucus des voies respiratoires et devrait entraîner des améliorations substantielles de la fonction pulmonaire.
