La protéine de pointe (S) du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), qui est le virus responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), se compose de deux sous-unités dont les sous-unités S1 et S2. Le S1 porte le domaine de liaison au récepteur (RBD), qui est responsable de l’interaction du virus avec le récepteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) sur la cellule hôte, tandis que la sous-unité S2 assure la médiation de la fusion virale.
Les vaccins actuellement disponibles contre le SRAS-CoV-2 stimulent la production d’anticorps neutralisants contre le RBD soit par un vecteur adénoviral (AstraZeneca) soit par l’administration de matériel d’acide ribonucléique messager (ARNm) (Pfizer et Moderna); cependant, la nature nouvelle de ce dernier a soulevé des problèmes de sécurité. Dans un article récemment publié, le serveur de préimpression medRxiv*, les auteurs discutent des résultats des essais cliniques de phase I pour deux nouveaux candidats vaccins COVID-19 basés sur des protéines RDB recombinantes, les trouvant sûrs et immunogènes.
Étude : Une étude clinique de phase I randomisée et en double aveugle de deux candidats vaccins dimères recombinants RBD COVID-19 : sécurité, réactogénicité et immunogénicité. Crédit d’image : Surasak_Photo/Shutterstock.com
À propos de l’étude
Les deux vaccins protéiques recombinants explorés dans la présente étude sont appelés FINLAY-FR-1 et FINLAY-FR-1A, tous deux adsorbés sur un adjuvant d’alun. Notamment, le vaccin FINLAY-FR-1 porte également des vésicules membranaires externes provenant de Neisseria meningites, qui ont été utilisés comme adjuvant dans plusieurs autres vaccins.
Les vésicules bactériennes de la membrane externe peuvent également faciliter la capture et la présentation de l’antigène aux cellules T afin de stimuler une réponse immunitaire. Un total de 60 volontaires âgés de 19 à 59 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) sain ont été recrutés pour l’étude, recevant soit deux doses de 25 microgrammes (µg) du vaccin FINLAY-FR-1, soit 25 µg ou 50 µg de FINLAY-FR-1A. Les participants ont également reçu une troisième dose dans un régime hétérologue ou homologue.
Les anticorps anti-SARS-CoV-2 de fond ont été déterminés pour chaque participant par dosage immunoenzymatique (ELISA) et dosages de neutralisation du virus immédiatement avant la vaccination. Des échantillons de sang ont également été prélevés au moment des deuxième et troisième vaccinations, et 28 jours après la troisième dose. Des observations actives ont été effectuées sur chaque participant les jours 1, 2, 3 et 7 suivant l’administration, et chaque participant a également été invité à tenir un journal pour signaler tout événement indésirable.
Efficacité et sécurité des vaccins à protéines recombinantes
La première dose de l’un des vaccins a suscité très peu de production d’anticorps anti-SRAS-CoV-2 RBD, avec une séroconversion atteignant 100 %, 94,7 % et 94,4 % après la troisième dose pour FINLAY-FR-1, FINLAY -FR-1A (25 µg) et FINLAY-FR-1A (50 µg), respectivement.
Par rapport aux témoins composés de sérums convalescents prélevés sur des individus asymptomatiques, les vaccins ont induit une plus grande inhibition de l’interaction RBD-ACE2. De plus, les titres d’anticorps neutralisants ont dépassé ceux des sérums dans tous les cas pour ceux recevant un dosage homologue de FINLAY-FR-1, et pour 90 % des participants sous un régime hétérologue.
Des anticorps neutralisants de virus vivants ont été détectés après la deuxième dose chez 85 % des personnes recevant le vaccin FINLAY-FR-1, atteignant 100 % après la troisième dose. Une réponse moindre a été observée avec le vaccin FINLAY-FR-1A à la dose la plus faible, avec 94,7 % des participants présentant des anticorps neutralisants de virus vivants.
La capacité de neutralisation des virus vivants rapportée par ces vaccins dépasse celle rapportée par plusieurs vaccins à virus inactivés et certains vaccins à vecteur adénoviral. Notamment, cette capacité est inférieure à celle qui a été rapportée par les vaccins actuels contre le COVID-19 à ARNm.
Les auteurs suggèrent que l’exposition initiale au vaccin est capable de stimuler les lymphocytes naïfs. Une réexposition ultérieure induit une réponse immunitaire secondaire de manière rapide, générant une forte augmentation des anticorps neutralisants anti-RBD. Une troisième dose a amélioré davantage l’effet avec peu d’effets indésirables. Pris ensemble, ces vaccins sont également actuellement au stade des essais cliniques en tant que rappels pour les personnes ayant déjà reçu un autre type de vaccin.
Le vaccin FINLAY-FR-1 contenant le Neisseria meningites les vésicules de la membrane externe étaient mieux à même de stimuler une réponse immunitaire chez les participants, bien que davantage d’événements indésirables aient été signalés.
Environ 80 % de tous les participants ont signalé des événements indésirables d’un certain type au cours de l’étude, dont la plupart étaient légers et locaux, d’une durée inférieure à 24 heures. Quatre événements considérés comme graves se sont produits au cours de l’étude, constituant une douleur et une tuméfaction localisée.
Les participants recevant FINLAY-FR-1 ont signalé plus d’événements indésirables que ceux recevant n’importe quelle dose de FINLAY-FR-1A, probablement en raison de l’inclusion de vésicules bactériennes de la membrane externe comme adjuvant. Il est toutefois important de noter qu’une proportion plus faible d’événements indésirables signalés pour FINLAY-FR-1 ont été considérés comme dérivés du vaccin, la plupart des événements supplémentaires étant signalés comme un « malaise général ».
Dans l’ensemble, la différence dans les événements indésirables signalés n’était pas statistiquement significative entre les groupes et comparable aux autres vaccins COVID-19 actuellement disponibles.
*Avis important
médRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
