Les cellules CAR-T sont des cellules immunitaires spécialisées génétiquement modifiées pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses. Des chercheurs de l'Université Nagoya au Japon et leurs collaborateurs ont développé de nouvelles cellules CAR-T pour cibler les tumeurs malignes. Bien que des traitements similaires aient bien fonctionné pour les cancers du sang, le traitement des tumeurs solides est plus difficile. Leur méthode, publiée dans le Journal pour l'immunothérapie du cancera ciblé une protéine trouvée en quantités élevées sur de nombreux types de cellules cancéreuses (EVA1) et a réussi à éliminer les tumeurs chez les souris de laboratoire.
La thérapie par cellules T de l'antigène TA-T ou de l'antigène chimérique fonctionne en modifiant génétiquement les propres cellules T d'un patient – un type de cellules immunitaires – afin qu'ils puissent reconnaître des marqueurs (molécules) spécifiques sur les cellules cancéreuses. Cela leur permet de trouver et d'attaquer les cellules cancéreuses plus efficacement.
Les chercheurs ont développé des cellules CAR-T pour reconnaître et attaquer les cellules cancéreuses avec la protéine EVA1. Ils se sont concentrés sur la protéine EVA1 car il est abondant sur les surfaces cellulaires des tumeurs pulmonaires, pancréatiques et malignes hépatiques, et est exprimé à des niveaux inférieurs dans la plupart des cellules normales par rapport aux cellules cancéreuses. Sa petite taille peut aider les cellules immunitaires à s'y connecter plus facilement, ce qui pourrait améliorer l'efficacité de la thérapie CAR-T.
Notre système immunitaire produit des anticorps pour nous protéger lorsque des substances étrangères, appelées antigènes, entrent dans notre corps. Les chercheurs ont commencé avec un anticorps dérivé de la souris qui reconnaît EVA1. Étant donné que les anticorps de souris seraient reconnus comme des antigènes et déclencheraient une réponse immunitaire chez l'homme, ils l'ont modifié pour la rendre similaire aux anticorps humains.
Les chercheurs ont changé deux caractéristiques importantes des cellules T: «l'espaceur», qui détermine la distance physique entre la cellule immunitaire et la cellule cancéreuse lorsqu'ils se connectent, et les composants protéiques appelés «domaines intracellulaires», qui améliorent la réponse immunitaire des cellules T et contrôlent comment ils attaquent agressivement les cellules cancéreuses. Seize versions différentes de cet anticorps humanisé ont été créées pour trouver lesquelles les cellules immunitaires EVA1 et activées efficacement.
La conception la plus réussie a utilisé un espaceur court combiné avec l'un des deux domaines intracellulaires spécifiques (4-1BB ou CD79A / CD40). Cela a aidé les cellules immunitaires modifiées à éliminer efficacement les tumeurs malignes chez les souris de laboratoire avec un cancer pulmonaire ou pancréatique.
EVA1 se trouve parfois en petites quantités sur les globules blancs normaux appelés monocytes, donc des tests ont été effectués pour voir si ce traitement a blessé des cellules saines. Il a été constaté que les cellules immunitaires modifiées ne se sont activées que lorsqu'ils ont rencontré des cellules avec des quantités élevées d'EVA1 (cellules cancéreuses) et largement ignorées de globules blancs avec de faibles quantités. Cela suggère que le traitement est à la fois efficace et plus sûr pour les patients.
Ces résultats sont une étape importante vers une nouvelle option de traitement pour les cancers qui ont été difficiles à traiter. Les patients atteints de divers types de tumeurs qui expriment la protéine EVA1 peuvent être aidés à cette approche. «
Dr Seitaro Terakura, École supérieure de médecine de l'Université Nagoya
« Notre équipe se concentrera désormais sur la confirmation de la sécurité du traitement chez l'homme avant de se déplacer vers des essais cliniques. Pour déterminer si l'EVA1 CAR-T est sûr à administrer à l'homme, nous générons actuellement une souris Car-T qui reconnaît la souris EVA1. Si nous pouvons démontrer que la souris Car-T ne provoque pas une toxicité sévère chez la souris en raison de la reconnaissance et des dommages tissus ciblant l'EVA1 exprimés dans les cellules de la souris normales, les cellules de la souris, après l'administration de la souris. Accumulation de telles données, nous aimerions collaborer avec les entreprises et d'autres pour progresser vers l'application clinique. »
