Dans une étude récente publiée dans le Médecine BMJles chercheurs ont réalisé deux études de randomisation mendélienne (RM) d’échantillons pour étudier les effets d’une exposition à long terme à des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine sur le diabète de type 2 (DT2), l’adiposité et les maladies cardiovasculaires, telles que les cardiopathies ischémiques, les accidents vasculaires cérébraux, la fibrillation auriculaire , pour n’en nommer que quelques-uns.
Étude: Évaluation de l’effet causal de la caféine plasmatique sur l’adiposité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires : étude de randomisation mendélienne à deux échantillons. Crédit d’image : ThanaponTH/Shutterstock.com
Sommaire
Arrière-plan
La caféine (1,3,7-triméthylxanthine) dans le café et le thé a des effets thermogéniques et psychostimulants.
Plusieurs essais contrôlés randomisés (ECR) à court terme ont montré que la caféine (même en quantités insignifiantes) aide à réduire le poids, la masse grasse et l’indice de masse corporelle (IMC).
Par conséquent, il est fort probable qu’une plus grande consommation de caféine (via la consommation de thé et de café) puisse également réduire le risque de maladies liées à l’adiposité, telles que le DT2 et les maladies cardiovasculaires. Cependant, les effets à long terme de la consommation de caféine restent insaisissables.
Des études observationnelles ont montré une corrélation inverse entre la consommation de café et le risque de DT2. Cependant, les résultats d’observation sur sa corrélation avec les maladies cardiovasculaires sont incohérents, montrant des corrélations positives et inverses.
Ainsi, ces études n’ont pas déduit de manière fiable la causalité, ce qui a potentiellement entraîné des associations erronées.
De plus, d’autres composés présents dans les boissons et les aliments contenant de la caféine rendent difficile la définition des effets spécifiques de la caféine sur le risque de maladies cardiométaboliques.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont passé au crible six études basées sur la population menées auprès de 9 876 personnes d’ascendance européenne pour identifier les associations pangénomiques (GWA) de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) près de l’isoforme 1A2 du cytochrome P450 (CYP1A2) et des locus AHR.
Ils ont sélectionné les SNP les plus puissants près des locus CYP1A2 et AHR, c’est-à-dire rs2472297 à CYP1A2 et rs4410790 à AHR, à utiliser comme variables instrumentales dans cette analyse MR.
Les chercheurs ont supposé que les variants génétiques utilisés comme variables instrumentales dans l’analyse MR remplissent trois hypothèses, l’hypothèse de pertinence, l’hypothèse d’indépendance et l’hypothèse de restriction d’exclusion.
Les variations génétiques proches du CYP1A2, qui métabolise la caféine dans le foie, et de l’AHR, qui régule l’expression du CYP1A2, sont associées aux concentrations plasmatiques de caféine.
Les personnes porteuses de ces variantes génétiques pourraient contribuer à améliorer l’inférence causale de manière fiable en servant d’indicateurs indirects impartiaux.
L’équipe a obtenu des estimations des corrélations des SNP de caféine pour l’IMC, la masse corporelle sans graisse et les données génétiques récapitulatives correspondantes pour le DT2 et les sous-types de maladies cardiovasculaires et la fibrillation auriculaire.
Cela les a aidés à étudier les effets causals potentiels d’une exposition à long terme à des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine sur l’adiposité, le DT2 et les principales maladies cardiovasculaires.
Premièrement, les auteurs ont estimé le SNP et l’association des résultats (coefficient bêta). Ils l’ont divisé par l’estimation de l’association entre le SNP et la concentration plasmatique élevée de caféine pour obtenir l’estimation MR en utilisant une unité d’écart type (SD), représentant la variation de la concentration plasmatique de caféine par allèle.
Ensuite, ils ont combiné les estimations MR pour ces deux SNP selon la méthode pondérée en variance inverse. Pour le suivi, ils ont mené une analyse de médiation MR en deux étapes pour étudier dans quelle mesure l’IMC a médié les effets de la caféine sur le DT2.
Résultats
Les auteurs ont noté une association entre des concentrations plasmatiques de caféine plus élevées prédites génétiquement et un IMC inférieur (bêta -0,08 SD) et une masse grasse corporelle totale (bêta -0,06 SD), où un SD était égal à 4,8 kg/m2 en IMC et 9,5 kg en masse grasse, respectivement.
Selon les estimations de l’étude, la réduction de l’IMC a induit 43 % de l’effet de la caféine sur le risque de DT2. Cependant, pour chaque augmentation SD de la caféine plasmatique, des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine génétiquement prédites n’étaient pas associées à une masse corporelle sans graisse (bêta -0,01 SD), où une SD était égale à environ 11,5 kg.
De plus, des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine étaient corrélées à un risque plus faible de DT2 dans les consortiums FinnGen et DIAMANTE, avec un rapport de cotes combiné (OR) de 0,81.
Les résultats d’observation antérieurs n’ont pas pu établir d’association claire entre la consommation de café génétiquement prédite et le DT2 dans les analyses RM. Cette étude MR a suggéré que la caféine, au moins en partie, explique l’association inverse entre la consommation de café et le risque de DT2.
Bien que les résultats de l’étude sur la caféine plasmatique puissent sembler superficiellement incohérents et contradictoires avec les analyses MR précédentes, les auteurs s’attendaient à un tel écart car les variantes génétiques dans les deux régions génomiques associées à des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine sont également associées à une consommation plus faible de café et de caféine.
De plus, la méthode génétique utilisée dans cette étude n’utilisait que des SNP localisés dans des gènes codant pour des enzymes ayant un rôle établi dans le métabolisme de la caféine.
L’intervalle de confiance (IC) pour les résultats cardiovasculaires dans cette étude était de 95 %, ce qui suggère que tout effet protecteur des concentrations plasmatiques de caféine sur les cardiopathies ischémiques et la fibrillation auriculaire est peu susceptible d’être supérieur à 15 % et 12 % et plus nocif que 1 % et 5 %, respectivement.
L’ampleur de l’association était plus forte dans cette analyse RM que dans les études RM précédentes, ce qui pourrait être lié à l’utilisation d’instruments et de sources de données différents pour l’IMC et le DT2.
Conclusion
Cette étude MR a trouvé des preuves solides à l’appui des associations causales entre des concentrations plasmatiques plus élevées de caféine et une adiposité et un risque de DT2 plus faibles.
Pourtant, d’autres études cliniques sont nécessaires pour étudier le potentiel translationnel de ces découvertes vers la réduction du fardeau des maladies métaboliques. Les ECR sur la consommation de caféine et les maladies chroniques sont coûteux et fastidieux à mettre en place ; par la suite, à peine quelques-uns ont été publiés.
Cependant, davantage d’ECR sont nécessaires pour évaluer si les boissons caféinées non caloriques pourraient aider à réduire le risque d’obésité et de DT2.
