Les scientifiques du Centre National de Recherches Cardiovasculaires (CNIC) à Madrid ont découvert que l’un des facteurs de risque génétiques les plus puissants de la maladie d’Alzheimer, l’apolipoprotéine E4 (APOE4), est également associé à un risque accru de développer une athérosclérose subclinique à l’âge mûr. L’étude démontre également une protection contre l’athérosclérose subclinique chez les personnes porteuses du variant APOE2, qui protège contre la maladie d’Alzheimer.
L’étude, coordonnée par le Dr Marta Cortés Canteli et le directeur général du CNIC, le Dr Valentín Fuster, met en lumière le rôle de l’APOE dans le développement des maladies cardiovasculaires et a des implications importantes pour le traitement et la prévention, en particulier dans la première moitié de la vie adulte.
Le gène APOE code pour l’apolipoprotéine E qui, entre autres fonctions importantes, contribue au transport des lipides dans le sang. Il existe trois allèles APOE principaux, qui donnent naissance à trois isoformes d’apolipoprotéines : APOE2, APOE3 et APOE4.
Hériter de l’un ou l’autre de ces allèles confère un risque différent de développer des maladies distinctes, parmi lesquelles les maladies cardiovasculaires et la maladie d’Alzheimer. »
Dr Cortés Canteli, neuroscientifique au CNIC et boursier Miguel Servet à l’Institut de recherche en santé de l’hôpital universitaire Fundación Jiménez Díaz
Les personnes qui héritent de l’APOE4 présentent un risque élevé d’athérosclérose en raison de taux élevés de cholestérol circulant. En revanche, ceux qui héritent d’APOE2 ont un taux de cholestérol plus faible et une prévalence plus faible d’athérosclérose.
Les mécanismes sous-jacents à ces associations sont complexes et l’influence de l’âge, du sexe et d’autres facteurs de risque cardiovasculaire reste floue, en particulier dans les phases initiales du développement de la maladie.
L’étude PESA-CNIC-Santander
Dans la nouvelle étude, l’équipe du CNIC démontre que les porteurs d’APOE4 parmi les participants d’âge moyen à l’étude PESA-CNIC-Santander (âgés de 40 à 54 ans) ont des taux élevés de cholestérol LDL circulant (« mauvais » cholestérol), ce qui augmente leur risque de développer une athérosclérose subclinique. Cette découverte offre une fenêtre d’opportunité pour mettre en œuvre des stratégies d’intervention précoce.
L’étude montre également que les porteurs de la variante APOE2 présentent comparativement moins d’athérosclérose subclinique dans les artères carotides, fémorales et coronaires. Cette protection est due au fait que ces individus ont des taux normaux de triglycérides ou, dans le cas des femmes et des individus appartenant à la tranche d’âge la plus jeune (40 à 44 ans), des taux relativement faibles de cholestérol LDL circulant. « Ces résultats soulignent une fois de plus l’importance d’un mode de vie sain », a souligné le Dr Fuster, qui combine son rôle au CNIC avec celui de président de l’Institut cardiovasculaire et de médecin en chef du Mount Sinai Medical Center à New York. .
Chez les hommes et chez les participants plus âgés de la population générale à l’étude (âgés de 45 à 54 ans), l’effet protecteur de l’APOE2 semblait nécessiter un mécanisme supplémentaire. Les porteurs d’APOE2 ont montré un enrichissement des voies moléculaires associées aux processus anti-inflammatoires et une activité réduite des gènes impliqués dans la coagulation et l’activation en cascade du complément. Comme l’explique le Dr Raquel Toribio Fernández, co-premier auteur, « ces résultats suggèrent que la modulation du système immunitaire contribue à la protection contre le développement précoce de l’athérosclérose chez les porteurs d’APOE2. »
Le Dr Catarina Tristão Pereira, co-auteure, a commenté que « les résultats indiquent que la connaissance de l’isoforme APOE d’un individu pourrait améliorer la stratification du risque cardiovasculaire, en particulier pendant les phases initiales du développement d’une maladie cardiovasculaire ».
L’étude PESA-CNIC-Santander, dirigée par le Dr Fuster, est une étude prospective portant sur plus de 4 000 participants asymptomatiques d’âge moyen qui ont été périodiquement examinés avec des technologies d’imagerie avancées depuis 2010 pour dépister la présence et le développement de l’athérosclérose subclinique.
La présente étude a reçu un financement du Fonds européen de développement régional (FEDER – Une façon de construire l’Europe) et du Fonds social européen (FSE – Investir dans votre avenir).
L’étude PESA est cofinancée à parts égales par le CNIC et la Banque Santander. L’étude reçoit également le soutien financier de l’ISCIII (PI15/02019, PI17/00590 & PI20/00819) et pour la présente étude en particulier, elle a reçu un financement de la Fondation BrightFocus. La présente étude a impliqué la participation de chercheurs des réseaux de recherche espagnols sur la biomédecine cardiovasculaire (CiberCV) et les maladies rares (CiberRER).
