Les lymphocytes T sont essentiels pour développer une immunité initiale contre des agents pathogènes tels que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Les lymphocytes T mémoire pourraient être réservés jusqu’à l’âge adulte pour conférer une progression de la maladie à long terme. La réponse clonale des lymphocytes T à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 est mal comprise chez les individus immunologiquement affaiblis, tout comme les effets des facteurs de risque de la réponse vaccinale.
Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de préimpression, une équipe de chercheurs étudie la réponse clonale des lymphocytes T post-vaccination et sa relation avec les réponses en anticorps chez les patients atteints d’une maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) sous traitement par le facteur de nécrose tumorale (TNF).
Étudier: La réponse clonale des lymphocytes T à la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l’intestin est augmentée par un traitement anti-TNF et souvent déficiente en anticorps-répondeurs. Crédit d’image : lmilian/Shutterstock.com
Les vaccins à acide ribonucléique messager (ARNm) du SRAS-CoV-2 sont très efficaces pour prévenir la maladie grave à coronavirus 2019 (COVID-19). Les anticorps induits par le vaccin dominent la protection contre l’infection initiale par le SRAS-CoV-2, tandis que les cellules T sont en grande partie responsables du contrôle de la progression de la maladie. Bien que les patients atteints de MII sous thérapies immuno-modifiantes aient produit des anticorps post-vaccination, ils ont été renversés par la thérapie anti-TNF.
Sommaire
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont collecté des échantillons de 303 patients atteints de MII vaccinés contre le SRAS-CoV-2, dont 53 % étaient des femmes, à quatre moments, y compris à leur première dose, deuxième dose, deux semaines après avoir reçu leur deuxième dose, et huit semaines après avoir reçu leur deuxième dose. Sur les 303 participants à l’étude, 53 % ont reçu les vaccins BNT262b (Pfizer), 42 % ARNm 1273 (Moderna) et 5 % Ad26CoV2 (Johnson & Johnson).
Les auteurs ont effectué une analyse clonale des cellules T par immunoséquençage du récepteur des cellules T (TCR) et calculé l’étendue et la profondeur de la réponse clonale des cellules T à l’aide d’ensembles de données de référence et les ont comparées aux réponses des anticorps. L’étendue et la profondeur de la réponse des lymphocytes T estiment le nombre de séquences uniques et l’abondance relative de toutes les séquences uniques à une protéine donnée, respectivement. L’étude des patients atteints d’une MII a permis d’évaluer les réponses des lymphocytes T sous des modes sélectifs et discrets d’immunosuppression thérapeutique.
La réponse clonale spécifique au pic (S) a culminé deux semaines après la fin du schéma vaccinal. Aucun changement n’a été observé pour les clones sans pointe, suggérant ainsi une spécificité vaccinale.
Résultats de l’étude
Au moment de la première dose de vaccin, la réponse clonale spécifique de S était faible et a atteint un pic après deux semaines après la fin du régime vaccinal, montrant ainsi une augmentation de trois et cinq fois pour la largeur et la profondeur clonales des lymphocytes T, respectivement. À partir de ce pic, ces niveaux ont de nouveau diminué huit semaines après la deuxième dose du vaccin, mais étaient toujours significativement élevés par rapport au moment de la première dose. Les métriques clonales des lymphocytes T inchangées pour les clones sans pointe suggèrent la spécificité des réponses vaccinales.
Les réponses des lymphocytes T spécifiques aux pointes et les réponses des anticorps étaient significatives mais seulement modérément corrélées deux semaines après la deuxième dose de vaccin, ce qui correspond au pic des réponses des anticorps et des lymphocytes T au vaccin. Parmi les patients qui ont montré de faibles réponses en anticorps, la largeur et la profondeur clonales des lymphocytes T étaient faibles, suggérant ainsi qu’une réponse humorale au vaccin altérée entraîne également une réponse cellulaire altérée. Cependant, chez la majorité des individus qui présentaient une réponse des lymphocytes T réduite, les taux d’anticorps étaient modérés ou élevés.
Réponse clonale des lymphocytes T et taux d’anticorps contre la vaccination contre le SRAS-CoV-2. (A) Réponse clonale des lymphocytes T à la vaccination contre le SRAS-CoV-2. Les boîtes à moustaches montrent la moyenne, les quartiles et la plage de données. Par rapport à la dose 1, valeurs de p (analyse du modèle à effets mixtes avec ajustement pour l’âge et le sexe) pour la dose 2, 2 semaines après 2sd vaccination, et 8 semaines après 2sd vaccination étaient : largeur (1,04E-8, 4,64E-25, 1,08E-11) ; profondeur (9.87E-11, 2.42E-25,5.30E-14). (B) Comparaison des mesures de réponse clonale des lymphocytes T aux niveaux d’IgG anti-pic (corrélation de Spearman).
La largeur clonale spécifique à S était cohérente dans tous les groupes d’âge ; cependant, la profondeur clonale diminuait considérablement avec l’âge. Deux semaines après la deuxième dose, il n’y avait aucune association entre le sexe et les réponses clonales spécifiques à S. Cependant, huit semaines après la deuxième dose, la réponse clonale des lymphocytes T a augmenté chez les femelles par rapport aux mâles.
Le type de maladie des patients atteints de MII a eu des effets minimes sur les niveaux de réponse clonale S-spécifique aux vaccins, comme le révèle la comparaison des statistiques des patients atteints de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique. L’immunothérapie suppressive a affecté de manière sélective mais significative la profondeur clonale des lymphocytes T.
Les effets des stéroïdes ou des traitements moléculaires sur les réponses des lymphocytes T étaient insignifiants. Les participants à l’étude sous monothérapie anti-TNF ont montré une profondeur clonale des lymphocytes T augmentée après ajustement pour l’âge et le sexe.
Les réponses clonales des lymphocytes T aux deux vaccins à ARNm deux semaines après la deuxième dose n’ont montré aucune différence significative mais ont montré une différence marginale à huit semaines pour la largeur clonale favorisant le vaccin à ARNm-1273. D’autre part, par rapport à la vaccination par ARNm, Ad26.COV2.S a induit une réponse clonale spécifique de S plus petite après deux et huit semaines de la deuxième dose.
Effet du type de maladie IBD sur la réponse clonale des lymphocytes T à la vaccination. (A) Largeur clonale des lymphocytes T à la semaine 2 (à gauche) ou à la semaine 8 (à droite) après la deuxième vaccination. (B) Profondeur clonale des lymphocytes T à la semaine 2 (à gauche) ou à la semaine 8 (à droite) après la deuxième vaccination. MC, maladie de Crohn; CU/IC, rectocolite hémorragique et rectocolite indéterminée. Les boîtes à moustaches montrent la moyenne, les quartiles et la plage de données. Les valeurs P sont une analyse de modèle mixte (avec ajustement pour l’âge et le sexe) comparant la dose 1 à 2 semaines après 2sd vaccination (à gauche) ou 8 semaines (à droite) après 2sd vaccination.
Conclusion
La présente étude évalue avec précision les réponses clonales des lymphocytes T à trois vaccins contre le SRAS-CoV-2 pour estimer directement la diversité clonale des lymphocytes T spécifiques du SRAS-CoV-2 S (largeur) et la taille des clones (profondeur) chez les personnes immunodéprimées. Les résultats ont révélé que les réponses des lymphocytes T étaient faibles chez de nombreux participants à l’étude malgré des taux d’anticorps élevés, indiquant ainsi que l’âge, le sexe et certaines immunothérapies sont associés à la réponse clonale des lymphocytes T aux vaccins contre le SRAS-CoV-2.
Ces résultats et les différences observées dans les réponses clonales des lymphocytes T dues au type de vaccin peuvent aider à concevoir une stratégie vaccinale de réimmunisation pour les populations immunodéprimées. De plus, l’étude des effets de la thérapie anti-TNF sur les réponses vaccinales s’avérerait également bénéfique.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
