Les gliomes sont parmi les tumeurs cérébrales les plus meurtrières, avec des options de traitement limitées et de mauvais taux de survie. Des scientifiques de Chine ont identifié FAM111B, une protéine associée à l'ADN-réparation, comme un moteur clé de la progression du gliome. L'étude montre que la surexpression de FAM111b améliore la croissance et l'agressivité tumorales en activant la voie PI3K / AKT. Il s'agit de la première recherche à relier FAM111B à des gliomes, offrant un nouveau biomarqueur prometteur et une cible thérapeutique pour cette maladie intraitable.
Les gliomes sont la forme la plus répandue et la plus agressive des tumeurs cérébrales primaires chez l'adulte, avec des taux de survie lamentable malgré la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Les scientifiques continuent de rechercher des chauffeurs moléculaires qui pourraient servir de nouvelles cibles thérapeutiques. Maintenant, des chercheurs dirigés par le Dr Quan Du de la Zhejiang Chinese Medical University et Westlake University en Chine ont identifié un candidat prometteur: une protéine connue sous le nom de FAM111B.
« Nos résultats ont révélé que la FAM111B affectait la malignité du gliome en modulant la voie PI3K / AKT« Soulies en évidence le chercheur Dr. Du. »Cela présente une nouvelle avenue potentielle d'intervention thérapeutique dans le traitement du gliome.«
L'étude, publiée le 19 mai 2025, dans le Journal neurochirurgical chinoisest le premier à examiner le rôle de fam111b dans les gliomes. Des recherches antérieures avaient lié FAM111B à la régulation du cycle cellulaire, à la réparation de l'ADN et aux maladies liées à la fibrose. Cependant, sa fonction dans le cancer du cerveau était auparavant inconnue.
En utilisant des bases de données génomiques, notamment l'atlas du génome du cancer (TCGA) et l'atlas du génome du gliome chinois (CGGA), l'équipe de recherche a constaté que l'expression de FAM111B est significativement élevée dans les tissus du gliome par rapport aux tissus cérébraux sains. De plus, des niveaux d'expression plus élevés étaient en corrélation avec l'âge du patient plus âgé, le grade tumoral plus avancé et les résultats cliniques plus faibles, notamment une survie globale réduite et une survie sans maladie. Les auteurs ont confirmé ces résultats expérimentalement. Les lignées cellulaires de gliome et les échantillons de tumeurs ont montré des niveaux significativement plus élevés de protéine FAM111B par rapport aux tissus normaux. Lorsque FAM111B a été surexprimé dans les cellules du gliome, leur prolifération, leur invasion et leur migration ont considérablement augmenté. À l'inverse, les retraits FAM111B ont supprimé ces traits malins.
Plus loinin vivo Des expériences utilisant des souris ont confirmé le rôle de FAM111B dans la promotion de la croissance tumorale. Les souris injectées avec des cellules de gliome surexprimant FAM111b ont développé des tumeurs significativement plus grandes et plus lourdes que les témoins.
Pour découvrir le mécanisme moléculaire derrière ces effets, l'équipe a effectué une analyse d'enrichissement de la voie. Les résultats ont fortement indiqué la cascade de signalisation PI3K / AKT – une voie longtemps associée à la croissance tumorale et à la résistance à la thérapie. D'autres tests ont montré que la surexpression de FAM111b augmentait la phosphorylation de PI3K et AKT, tandis que le silence de la protéine avait l'effet inverse.
« FAM111B régule les caractéristiques malignes des cellules de gliome via la voie PI3K / AKT« Le Dr Du a écrit. »Ces résultats soutiennent l'hypothèse selon laquelle FAM111B influence les caractéristiques malignes des cellules de gliome principalement par la voie PI3K / AKT«Le traitement avec un inhibiteur de PI3K a inversé le comportement agressif causé par la surexpression de FAM111b, suggérant fortement un rôle réglementaire direct. Reconnaissez les limites de l'étude, en particulier la taille de l'échantillon du petit patient et la nécessité d'une validation plus large dans plusieurs centres de recherche.
Néanmoins, les implications sont importantes. L'identification de FAM111b comme un marqueur pronostique indépendant et un modulateur clé d'une voie de cancer connue ajoute un outil précieux à l'arsenal de recherche sur les gliome.
Bien qu'il existe déjà des thérapies ciblant la voie PI3K / AKT, cette recherche peut ouvrir la voie à des interventions plus précises guidées par FAM111B. « FAM111B est apparu non seulement en tant que biomarqueur critique pour le développement du gliome« Dr Du conclut » « mais aussi comme une nouvelle cible prometteuse pour l'intervention thérapeutique. «
Alors que les chercheurs travaillent à résoudre le puzzle complexe du cancer du cerveau, la FAM111b pourrait bientôt prendre le devant de la scène.
