Une stratégie prometteuse pour réduire l’impact des maladies infectieuses virales, telles que la grippe, consiste à utiliser des virus vivants atténués comme vaccins.
Cependant, l’utilité des vaccins traditionnels à virus vivants atténués a souvent été limitée par une immunogénicité sous-optimale, des problèmes de sécurité ou des processus et techniques de fabrication lourds. De plus, l’évasion immunitaire due à l’évolution virale rapide pose un défi supplémentaire pour les vaccins antigrippaux traditionnels.
Récemment, une équipe de recherche dirigée par le professeur Si Longlong du Shenzhen Institute of Advanced Technology (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences a proposé une nouvelle approche de vaccin vivant atténué contre la grippe – ; la génération d’un virus de la grippe A chimérique ciblant la protéolyse (PROTAC) en tant que vaccin vivant atténué en utilisant le système endogène ubiquitine-protéasome des cellules hôtes pour dégrader les protéines virales.
Les résultats ont été publiés dans Biotechnologie naturelle le 4 juillet.
Étant donné que la réplication du virus dépend des protéines codées par le virus, la manipulation de la stabilité des protéines virales en utilisant la machinerie de dégradation des protéines de la cellule hôte peut représenter une approche potentielle pour activer et désactiver le cycle de vie viral pour le développement de vaccins. Ainsi, les chercheurs ont conçu des virus chimériques ciblant la protéolyse (PROTAC) en fusionnant un domaine ciblant le protéasome (PTD) conditionnellement amovible aux protéines virales de la grippe.
Le PTD a été conçu pour contenir un peptide ciblant le protéasome et un lieur du site de clivage du virus de la gravure du tabac (TEVcs). Il a été utilisé pour induire sélectivement la dégradation protéasomique des protéines virales d’intérêt ; cependant, le lieur TEVcs pourrait être sélectivement clivé par la protéase du virus de la gravure du tabac (TEVp) pour séparer les protéines virales du PTD, les épargnant ainsi de la dégradation.
En conséquence, les chercheurs ont conçu le génome des virus de la grippe A dans des lignées cellulaires stables exprimant le TEVp conçues pour la production de virus afin d’introduire le PTD amovible sous condition, générant des virus PROTAC entièrement infectieux qui ont été vivants atténués par la machinerie de dégradation des protéines de l’hôte lors de l’infection.
Dans les modèles de souris et de furet, les virus PROTAC étaient suffisamment atténués mais capables d’induire une immunité humorale, muqueuse et cellulaire robuste et large. En conséquence, ils ont fourni une large protection contre les provocations par des virus homologues et hétérologues.
Cette technologie de vaccin PROTAC pourrait également être utile pour générer des vaccins vivants atténués contre d’autres types d’agents pathogènes. »
Prof. Si Longlong du Shenzhen Institute of Advanced Technology (SIAT) de l’Académie chinoise des sciences
