Les scientifiques découvrent comment les changements dans les champignons intestinaux, façonnés par les gènes et l'alimentation, peuvent influencer la gravité des maladies chez les personnes atteintes de sclérose en plaques, ouvrant la voie à de nouveaux traitements à base de microbiome.
Étude: Explorer le mycobiote dans la sclérose en plaques: son influence sur le développement de la maladie et la progression. Crédit d'image: Troyan / Shutterstock.com
Une nouvelle étude publiée dans Frontières en immunologie a révélé que la composante fongique du microbiote intestinal humain est associée et peut influencer le développement et la progression de la sclérose en plaques, une maladie auto-immune chronique du système nerveux central.
Sommaire
Arrière-plan
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie neurodégénérative progressive qui se développe lorsque le système immunitaire du corps attaque par erreur le revêtement protecteur des fibres nerveuses (gaine de myéline) dans le cerveau. Cela conduit à l'inflammation, aux lésions nerveuses et à la communication perturbée entre le cerveau et le reste du corps.
Les facteurs génétiques, environnementaux et de style de vie contribuent de manière significative au développement et à la progression de la SEP. Des preuves récentes relie également le rôle immunitaire-modulatrice du microbiote intestinal humain avec la pathogenèse de la SEP. Bien que la plupart des études aient particulièrement étudié le rôle de la communauté bactérienne intestinale dans la SEP, certaines preuves récentes ont mis en évidence l'implication de la communauté fongique intestinale (Mycobiota).
Chez les patients atteints de SEP, une abondance accrue d'anticorps spécifique à Candida albicans a été observé. Candida albicans est le membre fongique le plus courant du microbiote intestinal, pour la plupart inoffensif lorsqu'il est présent en faible abondance. L'activité enzymatique spécifique de Candida albicans a également été corrélé à la gravité de la maladie.
Compte tenu de l'implication potentielle du mycobiote dans la pathogenèse de la SEP, la présente étude a étudié la composition du mycobiote intestinal chez les patients atteints de SEP dans différentes conditions de traitement et les stades de la maladie. L'objectif principal était de décoder les associations potentielles entre les communautés fongiques intestinales, la fonction immunitaire et les facteurs de risque génétiques dans la SEP.
L'étude
L'étude a impliqué 50 patients atteints de SEP et 25 individus en bonne santé comme témoins. Des échantillons fécaux et de sang ont été prélevés auprès des participants pour la caractérisation de Mycobiota et l'analyse du facteur de risque.
Deux facteurs de risque inflammatoires, la calprotectine et la chitotriosidase et le facteur de risque génétique le plus fort, la variante HLA-DRB1 * 15, ont été analysés. La chitotriosidase, un biomarqueur important de la SEP, a été lié à des champignons dans le liquide céphalo-rachidien dérivé des patients atteints de SEP. La calprotectine est un autre biomarqueur important avec une forte activité antimicrobienne contre les champignons.
La variante du gène HLA-DRB1 * 15 est le facteur de risque le plus important pour la SEP, jouant un rôle essentiel dans la régulation des réponses immunitaires médiées par les cellules T et médiées par les anticorps. Les variantes spécifiques HLA-DRB1 * 1501 et HLA-DRB1 * 1503, qui confèrent la prédisposition la plus significative à la SEP, ont été liées à une incidence accrue d'infections fongiques.
Les participants ont également rempli un questionnaire de fréquence alimentaire pour évaluer l'impact des composants alimentaires sur les populations fongiques.
Conclusions clés
Les résultats de l'étude ont révélé une tendance à une plus grande abondance fongique et diversité chez les patients atteints de SEP par rapport aux individus en bonne santé, bien que les différences n'étaient pas statistiquement significatives pour les mesures globales de diversité. Genres fongiques spécifiques, y compris Saccharomyces, Torulasporaet Malasseziaa montré des modèles notables dans l'ensemble de données. Toujours, Torulaspora et Debaryomyces étaient plus caractéristiques des patients atteints de SEP non traités, tandis que Saccharomyces était plus typique des contrôles.
L'étude a révélé une forte association entre le profil Mycobiota des patients atteints de SEP et le facteur génétique de la SEP HLA-DRB1 * 15, avec des porteurs de la variante HLA-DRB1 * 1501 présentant un risque plus élevé de développer une SEP sévère. Plus précisément, les patients portant la variante HLA-DRB1 * 1501 avaient des abondances plus élevées de la Debaryomyces et Talaromyces genres. En revanche, les non-porteurs présentaient des abondances plus élevées du genre Cladosporium.
En ce qui concerne les biomarqueurs de la SEP, l'étude a révélé que les corrélations spécifiques à la maladie entre certains groupes fongiques et les taux sanguins de calprotectine et de chitotriosidase, mais les différences de biomarqueurs au niveau du groupe étaient généralement insignifiantes. Par exemple, les niveaux de chitotriosidase ont augmenté avec l'âge chez les patients atteints de SEP. Ils avaient tendance à être plus élevés chez les patients non traités avec un pronostic pire, tandis que les niveaux de calprotectine se sont révélés influencer la composition de Mycobiote mais ne différaient pas significativement entre les patients et les témoins.
En ce qui concerne l'impact des habitudes alimentaires, l'étude a trouvé une consommation de cholestérol significativement plus élevée chez les patients atteints de SEP par rapport à celui des individus en bonne santé. Cette augmentation de l'apport en cholestérol a été associée à des changements distincts dans la composition intestinale des mycobiote, mettant en évidence le métabolisme des lipides altéré dans la SEP.
Étude de signification
L'étude fournit de nouvelles informations sur les changements dans les populations fongiques intestinales qui peuvent accompagner la pathogenèse et la progression de la SEP. Les résultats concernant les associations entre les biomarqueurs fongiques, les facteurs de risque génétiques et les habitudes alimentaires aideraient à mieux comprendre la pathogenèse de la SEP et soutiennent le développement d'un traitement potentiel ci-ci ciblé par les mycobiote.
L'étude a identifié Malassezia En tant que genre fongique, corrélé avec une plus grande sévérité de la SEP et handicap, bien que la diversité globale des mycobiomes (indice Shannon) ait prédit la gravité plus fortement que tout genre. Malassezia a une forte affinité pour les lipides dans le cerveau, ainsi que la suppression immunitaire et la perturbation de la barrière sanguine dans la SEP, ce qui peut faciliter l'entrée de Malassezia dans le cerveau et la progression subséquente de la maladie.
Dans l'ensemble, les résultats de l'étude sur les associations significatives entre les populations fongiques spécifiques et la gravité des maladies mettent en évidence l'importance de considérer la dynamique fongique intestinale dans la pathologie de la SEP. Étant donné que les populations fongiques et bactériennes sont étroitement interconnectées et que les changements dans une population peuvent influencer réciproquement l'autre, il est essentiel de considérer l'ensemble du microbiote intestinal comme un écosystème intégré plutôt que de se concentrer sur un seul royaume pour mieux comprendre la pathogenèse de la SEP.
Cette étude met les bases de la caractérisation systématique des communautés microbiennes minoritaires, telles que les champignons, dans le paysage du microbiome plus large, mettant en évidence le rôle potentiel de l'intestin mycobiote en tant que biomarqueur ou cible thérapeutique dans la recherche future de la SEP plutôt que comme facteur causal établi.
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