Des niveaux élevés d'une hormone trouvée dans les cellules de l'intestin pourraient sous-tendre de nombreux cas de diarrhée chronique et aider à expliquer jusqu'à 40% des cas de patients atteints de syndrome du côlon irritable atteint de diarrhée, selon une nouvelle étude dirigée par des scientifiques de l'Université de Cambridge.
La recherche, publiée dans la revue Intestinpourrait aider à développer un test sanguin et pointe vers un nouveau traitement potentiel.
Lorsque nous mangeons, le foie libère de l'acide biliaire pour décomposer les graisses afin qu'ils puissent être absorbés dans le corps. L'acide biliaire est libéré dans l'extrémité supérieure de l'intestin grêle, puis absorbé dans le corps à l'extrémité inférieure.
Cependant, autour d'une personne sur 100 est affectée par une condition connue sous le nom de diarrhée d'acide biliaire (également connu sous le nom de malabsorption d'acide biliaire), par lequel l'acide biliaire n'est pas correctement réabsorbé et fait son chemin dans le gros intestin (côlon). Il peut déclencher une diarrhée urgente et aqueuse, et les patients peuvent risquer des épisodes d'incontinence.
La diarrhée d'acide biliaire peut être difficile à diagnostiquer car il n'y a actuellement pas de tests sanguins cliniques de routine. De nombreuses personnes reçoivent un diagnostic de syndrome du côlon irritable (IBS), un terme parapluie pour une gamme de conditions. On pense pas moins qu'une personne sur 20 ait du SCI, dont un estimé sur trois patients atteints de diarrhée comme symptôme principal a non diagnostiqué de la diarrhée d'acide biliaire.
Des études sur des souris ont précédemment suggéré que l'hormone intestinale connue sous le nom de peptide 5 de type insuline (INSL5) – présent dans les cellules à l'extrémité du côlon et du rectum – peut jouer un rôle dans la diarrhée chronique. INSL5 est libéré par ces cellules lorsqu'il est irrité par l'acide biliaire.
Des chercheurs de l'Institut des sciences métaboliques de l'Université de Cambridge ont exploré si cette hormonaire pourrait également sous-tendre la diarrhée chronique chez l'homme. Cela a été possible grâce à un nouveau test d'anticorps développé par la société pharmaceutique Eli Lilly, avec qui l'équipe collabore, ce qui leur permet de mesurer de minuscules quantités d'insl5.
Une étude à l'Université d'Adélaïde en cherchant des moyens de déclencher la libération de l'hormone intestinale GLP-1 – l'hormone sur laquelle les médicaments de perte de poids sont basés – ont précédemment constaté que le fait de donner un lavement d'acide biliaire à des volontaires sains a déclenché la libération de GLP-1, mais avait la conséquence inattendue de provoquer une diarrhée. Lorsque l'équipe de Cambridge a analysé les échantillons de cette étude, ils ont constaté que le lavement d'acide biliaire a provoqué une augmentation temporaire des niveaux d'Insl5 – et plus les niveaux INSL5 sont élevés, plus les volontaires devaient utiliser rapidement les toilettes. Cela a confirmé que l'INSL5 est susceptible de jouer un rôle dans les cas chroniques de diarrhée.
Lorsque l'équipe a analysé les échantillons obtenus auprès du professeur Julian Walters à l'Imperial College de Londres, qui comprennent des échantillons de patients atteints de diarrhée d'acide biliaire, ils ont constaté que même si les niveaux d'Insl5 étaient presque indétectables chez des volontaires sains, ils étaient beaucoup plus élevés chez les patients atteints de diarrhée d'acide biliaire. De plus, plus le niveau INSL5 est élevé, plus leurs échantillons de selles sont d'eau.
Ce fut une constatation très excitante car cela nous a montré que cette hormone pouvait jouer un rôle important dans les symptômes de cette condition mal comprise. Cela signifiait également que cela pourrait nous permettre de développer un test sanguin pour aider à diagnostiquer la diarrhée d'acide biliaire si les niveaux INSL5 ne sont élevés que chez ces individus.
Lorsque vous allez chez le médecin avec une diarrhée chronique, il est probable qu'ils testeront les intolérances alimentaires, excluent une infection ou recherchent des signes d'inflammation. Il y a eu un intérêt important de la recherche dans le microbiome, mais les hormones intestinales ont été négligées. Mais il devient de plus en plus clair que les hormones intestinales jouent un rôle important dans des choses comme la santé intestinale et la gestion du poids. «
Dr Chris Bannon de l'Université de Cambridge, premier auteur de l'étude
INSL5 fournit également une cible potentielle pour le traitement. Le Dr Bannon et ses collègues ont obtenu d'autres échantillons du professeur Robin Spiller à l'Université de Nottingham, qui avait donné le médicament anti-célibataire, l'ondansétron – connu pour bloquer l'action de l'INSL5 chez la souris – aux patients atteints de SCI. L'analyse de ces échantillons par l'équipe de Cambridge a montré qu'environ 40% de ces patients avaient augmenté les niveaux d'insl5, même s'ils avaient souffert de malabsorption d'acide biliaire, et ces patients ont répondu le mieux à l'ondansétron.
Exactement pourquoi l'ondansétron est efficace n'est pas clair, bien qu'un effet secondaire connu du médicament soit la constipation. L'équipe enquêtera désormais plus loin, espérant qu'elle leur permettra de réutiliser le médicament ou de développer des traitements encore meilleurs. La diarrhée d'acide biliaire est généralement traitée avec des séquestrants dits d'acide biliaire, mais ceux-ci ne sont efficaces que chez les deux tiers des patients.
Le Dr Bannon a ajouté: « On me demande souvent pourquoi nous aurions une hormone qui vous donne de la diarrhée. Je pense que c'est une sorte de capteur de poison. symptômes. »
Le Dr Bannon est un boursier clinique du groupe dirigé par les professeurs Fiona Gribble et Frank Reimann à l'Institut des sciences métaboliques de l'Université de Cambridge.
La recherche a été soutenue par le Medical Research Council et Wellcome, avec un soutien supplémentaire du National Institute for Health and Care Research Cambridge Biomedical Research Center.
