Alors que le nombre de naissances prématurées aux États-Unis continue d'augmenter, il existe un besoin croissant de nouvelles approches pour empêcher le travail prématuré de progresser vers la naissance prématurée. Les chercheurs ont découvert une voie moléculaire commune chez les femmes qui subissent un travail prématuré et utilisent cette idée pour développer de nouveaux traitements pour les femmes qui connaissent un travail précoce.
Nous avons non seulement identifié une anomalie dans l'utérus des femmes qui subissent un travail prématuré, mais nous avons également constaté que les médicaments approuvés par la FDA historiquement utilisés pour traiter d'autres troubles peuvent être utilisés pour cibler cette voie problématique et sont extrêmement efficaces pour arrêter les contractions. «
Scott Barnett, Ph.D., Université du Nevada, Reno School of Medicine
Le Dr Barnett, boursier postdoctoral dans le laboratoire d'Iain Buxton, devait présenter cette recherche à la réunion annuelle de l'American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics à San Diego ce mois-ci. Bien que la réunion, qui se tiendra en même temps que la conférence 2020 sur la biologie expérimentale, ait été annulée en réponse à l'épidémie de COVID-19, le résumé de l'équipe de recherche a été publié dans le numéro de ce mois de Le Journal FASEB.
Aux États-Unis, environ 10% de toutes les naissances ont lieu avant terme, c'est-à-dire moins de 37 semaines d'âge gestationnel. Les enfants nés à 24 semaines de gestation n'ont que 50% de chances de survie, et ceux qui survivent auront très probablement des complications de santé. Aujourd'hui, il n'existe aucun médicament approuvé par la FDA pour retarder la naissance au-delà de 48 heures chez les femmes qui subissent un travail prématuré non induit.
« La plupart des médicaments utilisés pour traiter le travail prématuré n'ont pas été conçus pour traiter spécifiquement les anomalies de l'utérus qui provoquent le travail prématuré, mais plutôt pour traiter d'autres troubles musculaires », a déclaré le Dr Barnett. « Un moyen de retarder cette naissance, même de quelques jours ou semaines, améliorera considérablement les résultats de l'enfant. »
Les chercheurs ont identifié quatre médicaments candidats ciblant la voie moléculaire problématique et les ont testés sur de petits morceaux de muscle utérin donnés par des femmes ayant subi une césarienne. Ces échantillons de tissus ont été placés dans une solution simulant des conditions dans le corps, puis stimulés pour se contracter avec l'ocytocine, une hormone naturelle qui provoque des contractions chez les femmes enceintes. L'application des médicaments candidats à la solution de bain a permis aux chercheurs d'observer comment les médicaments affectaient les contractions.
Bien que les quatre médicaments aient diminué les contractions, les contractions ont été presque complètement interrompues avec l'administration combinée du bêtabloquant approuvé par la FDA, le nébivolol et la petite molécule N6022, qui ont fait l'objet d'essais cliniques pour le traitement de l'asthme. Le N6022 inhibe la S-nitrosoglutathion (GSNO) réductase, un régulateur clé du tonus musculaire lisse et de l'inflammation.
Le Dr Barnett et ses collègues prévoient de tester davantage les médicaments candidats dans un modèle animal de travail prématuré pour déterminer s'ils affectent le moment de la naissance et la santé de la progéniture. Les chercheurs continuent également de développer de nouveaux composés qui ciblent la voie qu'ils ont identifiée.
