Alexandra Touroutoglou, PhD, et Bradford Dickerson, MD, neuroscientifiques au service de neurologie du Massachusetts General Hospital, sont les principaux auteurs d’une nouvelle étude publiée dans Alzheimer’s & DementiaLa signature sporadique de l’atrophie de la maladie d’Alzheimer à début précoce : résultats préliminaires de la cohorte de l’étude longitudinale sur la maladie d’Alzheimer à début précoce (LEADS).
Sommaire
Sur quelle question étudiiez-vous ?
Existe-t-il un biomarqueur signature pour la maladie d’Alzheimer à apparition précoce/précoce (EOAD) ?
La maladie d’Alzheimer sporadique à début précoce (EOAD) est rare et peu étudiée. Cependant, on sait qu’il s’agit d’une forme dévastatrice de la maladie d’Alzheimer (MA) qui touche souvent les patients entre 40 et 50 ans, au sommet de leur vie productive, lorsqu’ils doivent concilier carrière, responsabilités familiales et rôles communautaires.
Des études de neuroimagerie antérieures ont fait progresser notre compréhension de la neurodégénérescence dans les EOAD sporadiques. Pourtant, ces études ont porté sur de petits échantillons et ne se sont pas concentrées sur le développement d’un biomarqueur IRM.
Cette étude a défini un biomarqueur IRM de signature EOAD en utilisant les données d’un échantillon de découverte bien caractérisé du Massachusetts General Hospital (MGH) et a testé l’hypothèse selon laquelle il peut être reproductible dans un large échantillon de validation de participants atteints d’EOAD.
Quelles méthodes ou approches avez-vous utilisées ?
Nous avons obtenu les données de deux cohortes indépendantes. La cohorte MGH EOAD comprenait 25 patients dans la cohorte longitudinale en cours de l’unité des troubles frontotemporaux du MGH. La deuxième cohorte comprenait 211 patients inscrits dans le consortium multicentrique Longitudinal Early-onset Alzheimer’s Disease Study (LEADS) de 18 sites, une collaboration dirigée par Liana Apostolova, MD à l’École de médecine de l’Université d’Indiana, Indianapolis, Brad Dickerson, MD du Massachusetts General Hospital. , Boston, Gil Rabinovici, MD à l’Université de Californie à San Francisco, et Maria Carrillo, PhD de l’Association Alzheimer.
Les participants à LEADS reçoivent une évaluation clinique standard et une imagerie par résonance magnétique (IRM), ainsi qu’une TEP amyloïde et tau et des évaluations de biomarqueurs fluides sur une base annuelle.
Quelles ont été vos découvertes ?
À l’aide d’une analyse quantitative de l’atrophie cérébrale à partir d’IRM, nous avons identifié un modèle caractéristique d’atrophie corticale distribuée dans l’EOAD qui s’est répliqué sur deux échantillons indépendants bien caractérisés : un échantillon de découverte de 25 participants atteints d’EOAD de MGH et un large échantillon de validation de 211 participants avec EOAD du consortium multicentrique LEADS.
En plus de la fiabilité des deux échantillons, la signature EOAD a démontré une validité clinique par rapport aux mesures largement utilisées de la gravité des symptômes et de la fonction cognitive, avec une plus grande atrophie associée à une plus grande déficience cognitive.
La signature EOAD différenciait avec précision les patients EOAD des témoins sains ainsi que des patients présentant des affections précoces non liées à la MA associées à des troubles cognitifs.
Quelles sont les implications cliniques ?
Nous avons pu prouver que la signature EOAD est une mesure cliniquement valide de la neurodégénérescence liée à la MA.
Les travaux futurs se concentreront sur l’utilisation de la signature EOAD de l’atrophie régionale pour examiner les changements dans le cerveau des patients au fil du temps.
Des études de suivi exploreront également la relation entre l’atrophie de la signature EOAD et les déficiences dans différents domaines cognitifs.
