La polypose adénomateuse familiale (FAP) est une maladie héréditaire qui, en plus d'un risque élevé de cancer de l'intestin, également un risque considérablement accru de cancer duodénal. À l'heure actuelle, le seul traitement disponible est la surveillance endoscopique étroite avec l'élimination des précurseurs, appelés polypes, bien que cela soit également associé à un risque accru.
Mais il n'y a pas de thérapies préventives spécifiques. Étant donné que la gravité de la maladie varie considérablement même entre les porteurs de la même mutation génétique, la recherche est sur d'autres facteurs qui influencent le développement de la maladie – et le système immunitaire local devient le centre d'attention. «
Dr Benjamin Krämer, co-auteur co-auteur, chef scientifique du laboratoire pour l'immunologie cellulaire congénitale, UKB
Le neurotransmetteur cause des dommages au matériel génétique
Les chercheurs de Bonn ont maintenant découvert que certaines cellules du système immunitaire inné, appelées cellules lymphoïdes innées de type 3 (ILC3), sont présentes en nombre significativement plus élevé dans le duodénum des patients FAP. « Nous avons trouvé un nombre accru de ces cellules dans la muqueuse, en particulier à proximité des polypes et des zones cancéreuses », a déclaré le co-dirigeant l'auteur, le Dr Robert Hüneburg, médecin principal à la clinique médicale I et au National Center for Hereditary Tumor Diseases à l'UKB.
Les résultats de la recherche de Bonn fournissent des indices sur la façon dont ces cellules immunitaires pourraient contribuer au développement du cancer: elles produisent un neurotransmetteur appelé interleukine-17a (IL-17A). « Ce messager semble stimuler les cellules intestinales pour produire des molécules plus nocives connues sous le nom d'espèces réactives de l'oxygène, ou ROS pour de courtes concentrations élevées de ces ROS peuvent endommager le matériel génétique dans les cellules », a déclaré le premier auteur, le Dr Kim Melanie Kaiser, qui, jusqu'à récemment, a mené des recherches en tant qu'étudiant doctoral dans le groupe d'immunosensation² à l'Université de Bonn. De tels dommages à l'ADN, le porteur des informations génétiques, sont un facteur connu qui peut stimuler le développement du cancer.
« Nos résultats suggèrent que le nombre accru d'ILC3 produisant de l'interleukine-17A dans le duodénum crée un environnement local qui favorise le développement du cancer chez les patients FAP », a déclaré le co-dirigeant auteur du Dr Jacob Nattermann du Laboratoire pour l'immunité cellulaire innée, les maladies adjoises de la clinique médicale et senior. Il est également membre du groupe d'immunosensation d'excellence² et du domaine de recherche transdisciplinaire (TRA) « Life & Health » à l'Université de Bonn. « Le ciblage de ces cellules immunitaires ou, en particulier, le blocage de la substance messager IL-17A directement dans le duodénum pourrait donc représenter une nouvelle approche prometteuse pour prévenir le cancer duodénal chez les personnes atteintes de FAP et offrir une option thérapeutique nécessaire de manière urgente en plus de la surveillance endoscopique pure. »
Institutions et financement participants:
Ces résultats sont basés sur une collaboration entre les institutions de recherche de toute l'Allemagne. L'étude a été menée sous la direction de chercheurs de la clinique médicale I à l'hôpital universitaire Bonn (UKB), avec le groupe d'excellence d'immunosensation² à l'Université de Bonn jouant également un rôle clé. Le Centre allemand du Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE) à Bonn, le Centre allemand de recherche Rhumatism Research (DRFZ), est affilié à l'hôpital universitaire de Charité de Berlin et a coopéré dans le cadre du programme prioritaire DFG 1937 « cellules lymphoïdes innées », et le Contexile-Maxilians-Universität (LMU), qui participe au contexte du contexte de l'universit. pour la recherche sur les infections (DZIF).
