Une étude récente publiée sur medRxiv* Le serveur de préimpression a évalué l’impact de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et de sa vaccination sur les réponses en anticorps.
Sommaire
Arrière-plan
Diverses études ont rapporté l’induction d’une puissance de neutralisation plus élevée par trois vaccinations contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) par rapport à celle des doubles vaccinations ou des personnes convalescentes. Cependant, il a été rapporté que les titres d’anticorps étaient significativement plus faibles dans le cas de la variante SARS-CoV-2 Omicron par rapport à ceux du type sauvage (WT) ou des souches Delta.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné l’affinité et la concentration des anticorps contre la protéine de pointe (S) des domaines de liaison au récepteur (RBD) des souches SARS-CoV-2 WT, Delta et Omicron. Ils ont également évalué l’influence du COVID-19 et de sa vaccination sur la concentration et l’affinité des anticorps.
L’équipe a obtenu des échantillons de plasma d’héparine de 50 patients pré-Omicron qui ont été hospitalisés à l’hôpital universitaire de Zurich, Zurich, Suisse. Parmi ces 50 échantillons, 49 ont été évalués pour la réactivité de l’immunoglobuline G (IgG) contre la protéine WT S. Le profilage d’affinité d’anticorps microfluidique (MAAP) a été utilisé pour évaluer l’affinité d’anticorps compliquée dans des échantillons de plasma infectés par le SRAS-CoV-2. L’équipe a également analysé l’affinité anti-Omicron des patients qui ont été diagnostiqués avec une infection pré-Omicron ou qui ont reçu des vaccins dans la période pré-Omicron.
Les échantillons pré-Omicron ont été examinés à l’aide de MAAP pour SARS-CoV-2 WT, Delta et Omicron RBD. L’équipe a également évalué les isotypes et sous-types d’anticorps dans les échantillons et estimé les affinités et les concentrations d’anticorps dans les échantillons de sérum. De plus, les profils d’affinité et de concentration des anticorps ont été caractérisés en quatre cohortes : (1) infectées mais non vaccinées ; (2) non infecté mais vacciné ; (3) infectés et vaccinés ; (4) traités avec une combinaison de deux anticorps monoclonaux, appelés REGN-COV.
L’équipe a également évalué les niveaux d’anticorps IgG, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 et IgA, IgM contre l’ectodomaine WT S (ECD), le WT S1, le WT S2, le WT RBD, l’Omicron RBD, le Delta RBD , et les protéines de la nucléocapside (NC). En outre, ils ont déterminé la corrélation de l’affinité et de la concentration des anticorps avec des paramètres tels que l’âge, le sexe, le nombre de vaccinations, la gravité de la maladie et le traitement par REGN-COV.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré que les patients éligibles avaient un âge médian de 65 ans tandis que le nombre médian de jours après le début (DPO) de la manifestation de la maladie était de 12. Un total de 19 patients ont signalé des antécédents de COVID-19.
Il y a eu une baisse significative de l’affinité des anticorps monoclonaux contre le SARS-CoV-2 Omicron RBD. Parmi les 50 échantillons pré-Omicron étudiés, 41 comprenaient deux patients qui n’avaient aucun antécédent de COVID-19 ou de vaccination, huit qui avaient des antécédents de COVID-19 mais n’étaient pas vaccinés, 20 qui n’avaient jamais été infectés mais avaient été vaccinés avec l’un ou l’autre vaccins BNT162b2 ou acide ribonucléique messager (ARNm)-1273, et 11 qui avaient des antécédents de COVID-19 et de vaccination.
Les constantes d’affinité des anticorps variaient entre 3,59 µM-1 et 943,3 µM-1, indiquant une plage d’affinité de près de 250 fois. Les concentrations d’IgG étaient comprises entre 3 et 49 074 nM. L’équipe a également observé une réduction globale des constantes d’affinité des anticorps dans le cas d’Omicron par rapport aux souches WT et Delta.
De plus, il n’y avait pas de différences substantielles dans les constantes d’affinité des échantillons quantifiables et non quantifiables entre les antigènes, les échantillons de sérum ou les échantillons qui présentaient une infection et/ou une réponse induite par le vaccin. Cependant, une augmentation de l’évasion de la liaison des anticorps a été notée pour Omicron.
Dans l’ensemble, après une vaccination ou une infection par le SRAS-CoV-2, la réponse des anticorps était moins sensible à une baisse substantielle de la liaison d’Omicron par rapport à celle des anticorps monoclonaux.
Le profilage des anticorps a montré que la réponse des anticorps était prédominée par les IgG, suivies des IgA et des IgM. À l’exception des IgG2, tous les sous-types d’IgG étaient responsables de la réponse IgG contre les domaines S du SARS-CoV-2. L’équipe a également trouvé des niveaux significatifs d’IgG contre le SARS-CoV-2 NC chez presque tous les patients positifs pour le SARS-CoV-2.
De plus, les chercheurs ont trouvé une corrélation positive remarquable entre les isotypes ou sous-types d’anticorps, qui pourrait être attribuée à la présence de tous les domaines dans le S-ECD viral. Notamment, de vraies corrélations ont été trouvées entre IgG1 et IgG, tandis que de fausses corrélations ont été trouvées entre IgM, IgG et IgG2. La gravité de la maladie était positivement associée à la réactivité des anticorps contre la protéine NC, pour les IgG1, IgG3 et IgA, tandis qu’un nombre croissant de vaccinations était négativement associé à la NC pour les IgG1 et IgA.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que les protéines SARS-CoV-2 WT et Delta S pouvaient induire une réponse immunitaire polyclonale puissante contre l’Omicron S avec une affinité d’anticorps comparable. Les chercheurs pensaient qu’après l’infection et/ou la vaccination, l’immunité médiée par les lymphocytes B pouvait déclencher une réponse suffisamment robuste pour se protéger contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
