La gestion du cancer du sein implique diverses approches thérapeutiques. Cependant, de nombreux traitements anticancéreux actuels endommagent sans discernement les cellules cancéreuses et saines. Dans le traitement du cancer, Streptomycètes ont déjà été prouvés comme les principales ressources produisant des médicaments anti-cancer. Streptomyces coelicolor est un représentant du genre Streptomyces. La présente étude visait à explorer l'effet d'un pigment jaune (OR3), à partir d'un nouvel isolat de Streptomyces coelicolor JUACT03 sur le cancer du sein métastatique.
Dans cette étude, le mécanisme anticancéreux a été analysé dans les cellules MDA-MB-231 en utilisant MTT, la lactate déshydrogénase, la caspase, la fragmentation de l'ADN, les tests clonogéniques, la cytométrie en flux, le Western blot et les essais de rayures. Les effets de l'OR3 sur les modèles de souris de xénogreffe ont été évalués par mesure du volume tumoral, analyse hématologique et observation histopathologique. La caractérisation de l'OR3 a également été réalisée en utilisant la spectrométrie de masse en chromatograohy en phase gazeuse et la spectroscopie de résonance magnétique nucléaire.
L'OR3 a présenté une cytotoxicité puissante contre les cellules MDA-MB-231, sans effets observés sur les cellules HEK-293. L'activation de la caspase-9 a été détectée dans les cellules MDA-MB-231 traitées par OR3.
La cytométrie en flux a montré une induction dose-dépendante de l'apoptose et de l'arrestation du cycle cellulaire au sous-g1 et les phases S. De plus, OR3 a complètement inhibé la migration des cellules MDA-MB-231 et a démontré des effets anti-prolifératifs en régulant à la baisse l'expression des protéines de KPNA2, XPO1, Rab5b et P38 MAPK. Dans in vivo Études, OR3 était non toxique aux souris, inhibé la croissance des xénogreffes tumorales et maintenu des paramètres hématologiques normaux et l'architecture tissulaire. La spectroscopie de résonance magnétique nucléaire a démontré la présence d'un composé de type prodigiosine, tandis que l'analyse de spectrométrie de masse en phase gazeuse a identifié des composés supplémentaires dans OR3.
Nos résultats valident le pigment OR3 comme un composé prometteur pour le traitement du cancer du sein métastatique, justifiant d'autres études.
