Une équipe de scientifiques de Singapour a fait une découverte importante dans la compréhension du cancer de l'estomac, une maladie qui reste l'un des cancers les plus meurtriers dans le monde. En utilisant des technologies de cartographie avancées, ils ont créé un «atlas» détaillé de tumeurs d'estomac, révélant des modèles cachés dans la façon dont les cellules cancéreuses se comportent, évoluent et interagissent avec leur environnement. Ces idées pourraient conduire à des traitements plus précis et ciblés qui améliorent les taux de survie et réduisent les effets secondaires.
Leurs résultats de l'étude, publiés dans Découverte de cancerrapprocher les scientifiques du développement de nouveaux traitements qui peuvent être personnalisés en fonction des caractéristiques spécifiques de la tumeur d'un patient, pour cibler plus efficacement les cellules cancéreuses gastriques.
En utilisant des méthodes expérimentales et informatiques avancées, l'équipe a découvert des différences distinctes entre les cellules cancéreuses à la périphérie et au cœur de la tumeur, fournissant des informations précieuses sur la façon dont les cellules cancéreuses gastriques interagissent avec leur environnement pour se développer et se propager.
L'équipe de recherche du Singapour Gastric Cancer Consortium, y compris des médecins et des scientifiques de la Duke-Nus Medical School, du National University Cancer Institute, de Singapour (NCIS) et de l'Université nationale de Singapour Yong Loo Lin School of Medicine, a également découvert des voies évolutives distinctes des cellules tumorales, ce qui a permis de différentes réponses immunitaires à la progression et à la résistance aux tumeurs.
Le cancer gastrique reste un adversaire formidable, se classant comme le cinquième cancer le plus courant et la troisième cause de décès liés au cancer dans le monde, avec plus d'un million de nouveaux cas et près de 770 000 décès chaque année. À Singapour, le cancer gastrique se classe parmi les 10 principales causes de décès liés au cancer et réclame environ 300 vies chaque année.
Combiner des technologies spatiales de pointe et des outils de génie génétique
Dans cette étude, l'une des plus étendues du genre, l'équipe a utilisé des technologies géospatiales et génomiques récemment disponibles pour analyser 226 échantillons de cancer gastrique de 121 patients, du National University Hospital et d'autres instituts. En utilisant une technologie appelée transcriptomique spatiale, ils ont rassemblé des données à partir de 2 000 micrégions des échantillons de tumeurs, intégrés à des profils de 150 000 cellules uniques en utilisant le séquençage d'ARN unique. L'intégration de ces deux approches a permis la création d'une carte très détaillée des tissus cancer gastriques. L'étude a duré trois ans, de janvier 2022 à décembre 2024.
L'intégration des technologies spatiales et des outils de génie génétique est comme passer d'une ancienne feuille de route à un GPS de haute technologie pour le cancer. Maintenant, nous pouvons déterminer exactement où se trouvent les cellules cancéreuses dans une tumeur, comment elles se comportent et ce qui les fait se propager ou rester en place. Cela nous donne un outil puissant pour développer de meilleurs traitements adaptés à chaque patient, un outil susceptible d'offrir une précieuse ressource de données pour l'exploration et la découverte futures pour les scientifiques qui étudient le cancer gastrique dans le monde. «
Patrick Tan, professeur et auteur principal, Duke-Nus Medical School
Résultats de l'étude: identifier les sous-régions tumorales et les trajectoires évolutives
Les scientifiques ont identifié deux sous-groupes de cellules cancéreuses au sein de la même tumeur, avec différents types environnants de cellules immunitaires et de vaisseaux sanguins qui peuvent contribuer à la croissance tumorale.
Un sous-groupe comprenait des cellules situées au noyau tumoral. Ces cellules se sont révélées marquées par une alimentation insuffisante en oxygène et étaient moins susceptibles de se propager. L'autre sous-groupe, avec des cellules situées au bord de la tumeur, a montré des caractéristiques moléculaires de cellules hautement invasives, qui étaient plus susceptibles de se propager.
En comprenant de telles interactions distinctes entre les cellules tumorales et leurs cellules non cancéreuses environnantes, les chercheurs peuvent identifier les voies critiques et les marqueurs génétiques qui influencent le comportement tumoral. Par exemple, l'équipe a découvert que les cellules non cancéreuses bordant des cellules cancéreuses étaient dans un état unique entraîné par la transformation de la signalisation du facteur de croissance (TGF-β), une voie critique impliquée dans la croissance cellulaire, la différenciation et la régulation de la réponse immunitaire. Le ciblage de la signalisation TGF-β pourrait inhiber l'environnement qui favorise la croissance tumorale et améliore l'efficacité du traitement du cancer.
L'équipe a également révélé des voies évolutives distinctes que les cancers gastriques suivent, chacun lié à des résultats pronostiques spécifiques. Pris collectivement, ces facettes critiques de la progression tumorale que les scientifiques ont identifiées pourraient exposer le talon d'Achille du cancer gastrique, dévoiler les biomarqueurs potentiels pour les thérapies personnalisées et offrir des stratégies de traitement différenciées pour cibler diverses voies.
Le Dr Raghav Sundar, l'un des auteurs principaux de l'étude et consultant principal du Département d'hématologie-ONCOLOGIE au NCIS, au moment de la recherche, explique:
«Notre étude innove un nouveau terrain dans la compréhension de l'écosystème complexe des tissus du cancer de l'estomac avec une résolution spatiale sans précédent. Traitements.
Armés de ces nouvelles idées, les chercheurs travaillent maintenant à identifier encore plus de cibles thérapeutiques pour le traitement du cancer gastrique et à les tester dans des modèles précliniques. Leur objectif est de développer des traitements plus intelligents et plus efficaces qui peuvent être adaptés au type tumoral de chaque patient – plus près des soins du cancer vraiment personnalisés.
