Le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) est l’agent étiologique du COVID-19 (maladie à coronavirus 2019). À ce jour, la pandémie de COVID-19 a entraîné plus de 190 millions d’infections confirmées par le SRAS-CoV-2 et plus de 4 millions de décès liés au COVID.
Cette pandémie fait suite à deux précédentes épidémies mondiales de coronavirus, le SRAS en 2002-2003 et le syndrome respiratoire du Moyen-Orient (MERS) en 2012. Avec de nouvelles variantes émergentes du SRAS-CoV-2, la crise constitue une menace imminente malgré les programmes de vaccination et les mesures d’atténuation en cours. les mesures. De plus, la protection individuelle contre les infections doit être améliorée.
L’infection par le SRAS-CoV-2 est principalement contractée à partir de virions en suspension dans l’air. Le principal site d’infection dans le corps humain est l’épithélium nasopharyngé, en particulier les cellules ciliées. La muqueuse épithéliale du nez est une porte d’entrée essentielle pour les infections virales. C’est aussi un site important pour les réplications virales.
Par conséquent, le nez est une cible importante pour la prophylaxie et également pour la thérapie. Dans une étude récente publiée sur le bioRxiv* serveur de préimpression, Fabio Fais et al. a développé un spray nasal sûr et facile à utiliser, AM-301, un dispositif médical commercialisé sous le nom de Bentrio, pour protéger contre l’infection par le SRAS-CoV-2 et potentiellement d’autres virus.
Les chercheurs ont testé l’innocuité et l’efficacité de l’AM-301 contre le SRAS-CoV-2 et ont montré qu’il est sans danger pour l’épithélium nasal. Il a également considérablement réduit le titre viral dans cette étude.
Le mécanisme d’action de l’AM-301 est physique, c’est-à-dire que les composants ne sont ni métabolisés ni absorbés et donc non pharmaceutiques. Comme avantage supplémentaire, les chercheurs ont noté que le spray pourrait être utilisé contre un large éventail de virus, d’allergènes et de polluants dans l’air.
En utilisant une substance naturelle avec de larges applications pharmaceutiques et des propriétés de capture de virus telles que l’argile, les chercheurs ont développé une intervention simple et sûre pour protéger et améliorer la fonction de barrière nasale contre le SRAS-CoV-2.
Bentonite
La bentonite est un minéral argileux composé de fines feuilles de silicate d’aluminium avec une charge nette négative. L’équipe a développé un spray nasal contenant de la bentonite (silicate de magnésium et d’aluminium) dans une matrice composée de mono-, di- et triglycérides, de propylène glycol, de gomme xanthane, de mannitol, d’EDTA disodique, d’acide citrique et d’eau.
Même si la bentonite est connue depuis de nombreuses années pour être capable de capturer des virus, cette étude représente sa première application dans la capture de virus aéroportés.
La formulation AM-301 est caractérisée comme une émulsion aqueuse de gel blanc à beige clair, inodore et insipide avec un pH de 6,0. « Lorsque nous l’avons appliqué sur notre propre muqueuse nasale ou notre peau palmaire, il avait une consistance apaisante et non irritante, semblable à une lotion », ont expliqué les chercheurs dans l’article.
« En cherchant à minimiser les effets secondaires potentiels et à faciliter une utilisation fréquente et conforme, nous avons sélectionné uniquement des ingrédients inertes tels que des excipients pharmaceutiques et des substances généralement reconnues comme sûres. »
MucilAir
En utilisant un modèle bien établi d’épithélium nasal humain primaire, MucilAir, les chercheurs ont démontré que l’AM-301 pouvait : 1) empêcher MucilAir d’être infecté par le SRAS-CoV-2, et 2) atténuer une infection établie dans MucilAir sans aucun précédent. traitement.
AM-301 dans l’atténuation de l’infection par le SRAS-CoV-2. A, B Graphiques à barres avec valeurs moyennes et points de données individuels. Les substances d’essai ont été appliquées 24 ou 30 h après le début de l’expérience (Protocoles 1 et 2, respectivement). C Modèle linéaire à effets mixtes. Le nuage de points log-linéaire montre les données logarithmiquement transformées et les courbes concaves pour les échantillons de contrôle négatifs (inserts non traités, traités avec une solution saline et matricielle ; courbe en pointillés) et pour les inserts traités par AM-301 (courbe continue) (t = 3,68, p <0,01). Le modèle montre une décélération de la croissance exponentielle, comme cela est généralement observé pour les comportements sigmoïdes.
Malgré des applications répétées pendant 4 jours, AM-301 n’a causé aucun effet néfaste sur MucilAir, à l’exception d’une légère réduction de la fréquence de battement des cils. Les chercheurs ont attribué cela peut être dû à la viscosité de la préparation.
« Les effets positifs de l’AM-301 dans la réduction de l’infection par le SRAS-CoV-2 sont corroborés par les observations de modèles à effets linéaires mixtes, qui ont montré des décélérations significatives de la croissance du titre viral dans les tests de prophylaxie et d’atténuation. »
Aux stades initiaux de l’infection par le SRAS-CoV-2, on sait que les voies nasales sont infectées par une forte concentration de virus. De ce fait, la personne infectée est très contagieuse et à risque de développer, par aspiration le long de l’axe naso-oropharynx-poumon, une infection des voies respiratoires inférieures. « Le microenvironnement nasal joue donc un rôle majeur dans l’infection et l’évolution clinique du SRAS-CoV-2 », ont observé les chercheurs.
Dans le tractus nasal, deux lignes de protection sont fournies – une ligne physique, l’épithélium de la muqueuse nasale, et une protection immunitaire fournie par les cellules immunitaires résidant dans le tissu lymphoïde associé au nasopharynx.
« Ensemble, la clairance mucociliaire et les réponses immunitaires devraient protéger l’épithélium nasal des agents pathogènes, mais une infection peut s’ensuivre en cas d’exposition virale élevée ou de dysfonctionnement de ces défenses muqueuses. »
Malgré la barrière nasale robuste, les virus réussissent souvent à envahir le corps. Actuellement, aucune solution thérapeutique n’est disponible. AM-301, en tant que spray nasal non pharmacologique, peut être utilisé pour prévenir l’infection par le SRAS-CoV-2 ou atténuer l’infection existante.
Les résultats encourageants de cette étude appellent des investigations complémentaires in vivo et chez l’homme pour évaluer davantage l’AM-301 en tant que dispositif médical doté d’un large spectre d’action contre une batterie de virus, d’allergènes et de polluants, écrivent les chercheurs.
*Avis important
bioRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
