Dans une version préimprimée d’une étude publiée sur medRxiv*, les chercheurs ont étudié la longévité et l’intensité de la réponse immunitaire du vaccin contre le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère chez des patients souffrant de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID).
Sommaire
Arrière-plan
Le SRAS-CoV-2, depuis son émergence, a infecté des millions de personnes et entraîné de graves complications de santé. Il a été observé que le SRAS-CoV-2 représente une menace énorme pour les patients souffrant de maladies inflammatoires à médiation immunitaire (IMID).
En raison du système immunitaire affaibli et de l’utilisation de médicaments immunomodulateurs, la réponse immunitaire humorale contre le SRAS-CoV-2 chez ces patients est altérée.
Les études sur la durabilité et l’intensité des réponses anticorps après la vaccination chez les patients IMID sont limitées. Par conséquent, une vaste étude concernant les calendriers de vaccination chez ces patients à haut risque est cruciale compte tenu des nouvelles variantes émergentes du SRAS-CoV-2.
À propos de l’étude
Dans cette vaste étude prospective, les patients qui ont fréquenté ou ont été admis dans les centres agréés, ne recevant aucun traitement ou recevant un traitement avec des agents immunomodulateurs, ont été recrutés entre décembre 2020 et 2021.
Environ 5 076 participants ont été enregistrés, parmi lesquels 3 733 personnes, dont 2 535 patients IMID (41 % d’hommes, 58,9 % de femmes) et 1 198 témoins sains (HC) (53,8 % d’hommes, 46,2 % de femmes), ont été sélectionnés. L’âge moyen des participants IMID était de 55,0 ans, supérieur à celui du groupe HC (40,7 ans).
Les patients IMID diagnostiqués avec une spondyloarthrite, une polyarthrite rhumatoïde, des maladies auto-immunes systémiques, des maladies inflammatoires de l’intestin, une vascularite et un psoriasis ont été inclus. De plus, ceux ayant au moins un échantillon de sang commençant quatre semaines avant leur premier vaccin ont également été inclus. Les patients avec un diagnostic incertain, une auto-immunité spécifique à un organe, une immunodéficience et une malignité ont été exclus. Au total, deux doses de vaccin ont été administrées. Ceux qui ont montré une mauvaise réponse à deux doses ont reçu une troisième dose.
Au total, 5564 échantillons ont été prélevés auprès de ces participants. Le suivi des patients a été effectué dès la première dose de vaccination jusqu’au 1er décembre 2021. Le traitement de l’IMID a été classé à des moments d’échantillonnage en cytokine, signalisation, molécule d’adhésion, lymphocyte T, inhibiteurs des lymphocytes B, modulateurs immunitaires conventionnels, autres médicaments et médicaments combinés.
Les anticorps IgG dirigés contre les protéines de pointe du SRAS-CoV-2 (domaine S1) ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA). La valeur de densité optique (DO) entre plus ou égale à 0,8 et moins de 1,1 (OD450 nm) a été considérée comme limite, alors qu’une valeur supérieure ou égale à 1,1 a été considérée comme positive.
Résultats de l’étude
Après la première vaccination, les taux moyens d’anticorps IgG ont été enregistrés à différents moments. Les niveaux de DO les plus élevés ont été trouvés environ 8 à 10 semaines après la vaccination à la fois dans HC et IMID. Cependant, les niveaux d’anticorps ont été atteints plus tôt chez les HC que chez les participants IMID.
Une fois ajustés avec l’âge et le sexe, les anticorps moyens marginaux étaient plus élevés dans les HC que les IMID après huit semaines. Les taux d’anticorps moyens marginaux maximaux étaient également deux fois plus élevés à la semaine 10 (12,48, IC à 95 %) dans les HC qu’avec les IMID (5,71, IC à 95 %), affichant ainsi une différence moyenne plus importante de 6,98. Cependant, à la semaine 40, la différence n’était pas significative, avec un taux d’anticorps de 3,31 par rapport aux IMID (2,40). De plus, HC a montré un déclin biphasique des anticorps après la semaine 20, alors que les IMID ont montré un déclin monophasique.
Une faible réponse anticorps avec une DO inférieure à 1,1 a été observée chez les participants HC (0 à 2,32 %) et les IMID (7,4 à 17,8 %), qui ont augmenté après les 8 à 10 semaines. La faible réponse marginale en anticorps était toujours élevée chez les patients IMID par rapport aux HC. Les chercheurs ont également constaté que l’âge et le sexe contribuaient au risque de mauvaise réponse vaccinale. À 35 ans, le risque de mauvaise réponse était de 17,87 % pour les IMID (semaine 40), alors qu’à 65 ans, il était de 35,83 %. En ce qui concerne le sexe, les participants masculins aux IMID ont montré une réponse plus faible (28,62 %) à la semaine 40 que les femmes (23,69 %).
En outre, une réponse maximale émoussée des niveaux d’anticorps moyens marginaux par diagnostic a été observée chez les patients IMID que chez HC. Les participants IMID non traités ont également montré des réponses plus faibles par rapport aux HC. Des différences moyennes plus élevées dans les deux groupes de diagnostic ont été trouvées vers la semaine 10 pour le psoriasis et d’autres diagnostics, tandis que les plus faibles ont été trouvées pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), la vascularite et d’autres patients diagnostiqués.
Dans les IMID, les auto-anticorps étaient plus faibles dans les vascularites et autres diagnostics que dans les maladies auto-immunes systémiques, les maladies inflammatoires de l’intestin, la polymyalgie rhumatismale, le psoriasis et la spondylarthrite. Les niveaux moyens d’anticorps pour la PR étaient significativement inférieurs à ceux du psoriasis parmi tous les groupes IMID. Cependant, à la semaine 40, les différences de taux d’anticorps entre les groupes HC et IMID étaient faibles, sauf pour la PR et la spondylarthrite.
Les niveaux moyens d’anticorps étaient similaires entre les IMID non traités et les patients traités avec d’autres médicaments tels que les antipaludéens ou la sulfasalazine ou les glucocorticoïdes. Cependant, ces niveaux étaient faibles chez les personnes traitées avec des médicaments inhibiteurs des lymphocytes B ou T. Les différences moyennes les plus importantes ont été trouvées dans les HC et les autres groupes de traitement à la semaine 10, en particulier avec les agents des lymphocytes B.
Comparée entre les groupes de traitement, la cellule B a montré une réponse plus faible que tous les groupes, à l’exception de la cellule T. Les inhibiteurs des lymphocytes T ont également montré une réponse maximale plus faible avec les cytokines et les inhibiteurs de signalisation, les modulateurs immunitaires et d’autres médicaments. À la semaine 40, HC a montré des anticorps plus élevés que les modulateurs immunitaires conventionnels, les inhibiteurs de cytokines, les inhibiteurs des lymphocytes B et des lymphocytes T.
Dans le cas des IMID, les patients non traités ont présenté des taux d’anticorps moyens plus élevés que les inhibiteurs de cytokines, les inhibiteurs des lymphocytes B et les inhibiteurs des lymphocytes T. La monothérapie avec des cytokines, des lymphocytes T ou des immunomodulateurs a montré une réponse anticorps plus élevée que la thérapie combinée. Après la troisième dose, les patients IMID ont montré des niveaux d’anticorps plus élevés que ceux qui n’ont reçu que deux doses à 40 semaines.
Conclusion
Dans l’ensemble, l’étude indique que les patients souffrant d’IMID présentent une intensité et une longévité réduites de la réponse anticorps même après deux doses de vaccination. Les niveaux d’anticorps ont également fréquemment chuté par rapport aux HC au cours du cours. Cependant, avec la dose de rappel, les taux d’anticorps étaient plus élevés. Lorsqu’ils étaient traités avec des inhibiteurs des lymphocytes B ou T, la réponse était faible. Cependant, une réponse maximale a été observée lors d’un traitement avec des cytokines. Les chercheurs mettent cependant en évidence quelques limites qui doivent être abordées.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
