À l’aide d’échantillons de biopsie cutanée, les enquêteurs ont découvert que les patients atteints de COVID-19 sévère avaient des caillots dans les petits vaisseaux sanguins veineux et artériels de la peau qui semblent normaux. Cela n’a pas été observé dans la peau des patients atteints d’autres types de maladies pulmonaires infectieuses graves, ou chez les personnes atteintes uniquement de COVID-19 léger ou modéré. Leurs découvertes apparaissent dans Le Journal américain de pathologieédité par Elsevier.
Les chercheurs documentent, pour la première fois dans des preuves prémortem, qu’une biopsie cutanée peu invasive peut aider à évaluer les lésions tissulaires liées au COVID-19 ainsi qu’à distinguer cette pathologie des vaisseaux sanguins des autres formes de maladies respiratoires graves. Avant cette étude, des procédures invasives telles qu’une biopsie nerveuse, rénale ou pulmonaire auraient été nécessaires.
Nous étions le premier groupe pour identifier que la maladie pulmonaire de COVID-19 aigu était différente d’autres infections respiratoires critiques sévères, et que la pathologie peu commune était systémique.
Jeffrey Laurence, MD, chercheur principal, Département de médecine, Division d’hématologie et d’oncologie médicale, Weill Cornell Medicine, New York, NY, États-Unis
Les enquêteurs ont recueilli de simples échantillons de biopsie au poinçon de 4 mm de peau deltoïde d’apparence normale chez 15 patients qui étaient en soins intensifs avec COVID-19 et six patients présentant des symptômes légers à modérés de COVID-19, tels que fièvre, frissons, toux ou essoufflement. . Des échantillons de biopsie de neuf patients hospitalisés atteints d’une maladie respiratoire ou rénale grave ou critique décédés avant l’ère du COVID-19 ont également été inclus dans l’étude.
Des microthrombi ont été détectés chez 13 des 15 patients atteints de COVID-19 sévère ou critique. Aucun microthrombi n’a été détecté dans les biopsies de patients atteints de COVID-19 léger à modéré ou de patients de l’ère pré-COVID-19 atteints de maladies respiratoires graves ou de maladies rénales. Il est probable que ces changements microvasculaires soient une caractéristique unique du trouble respiratoire COVID-19 par rapport à d’autres maladies respiratoires aiguës.
Une protéine antivirale capable de bloquer la croissance du SRAS-CoV-2, MxA, a été trouvée chez les six patients COVID-19 légers à modérés, indiquant que leur système immunitaire combattait activement le virus, contre seulement deux patients atteints d’une maladie grave à critique.
Une protéine inflammatoire induite par l’interféron, SIN3A, était prédominante dans le microvasculaire de la peau d’apparence normale de patients atteints de COVID-19 sévère ou critique, mais pas dans des échantillons similaires de sujets témoins normaux. L’augmentation des niveaux de SN3A dans le plasma et l’expression dans la microvascularisation cutanée étaient associées à la gravité de la maladie du patient et pourraient contribuer à la caractéristique de tempête de cytokines chez ces patients.
Le Dr Laurence note que ces résultats ont des implications cliniques. « Bien que les anticoagulants aient été utilisés à l’ère pré-COVID-19 dans les pneumonies associées à la septicémie pour réduire la thromboembolie macrovasculaire, la plupart des essais randomisés à ce jour n’ont pas trouvé que ce traitement profite aux patients hospitalisés qui sont gravement malades avec le syndrome de détresse respiratoire aiguë COVID-19. Ces les médicaments peuvent ne pas être capables de réduire la thrombose des microvaisseaux trouvée avec l’infection par le SRAS-CoV-2. »
Les chercheurs reconnaissent que leur travail est limité par son processus de référence non randomisé, et avant que la signification clinique de ces résultats en tant que corrélats exploitables de la progression de la maladie puisse être établie, une étude prospective utilisant des échantillons de biopsie en série de peau d’apparence normale est nécessaire. Cependant, ils soulignent que la simple biopsie cutanée à l’emporte-pièce permet une évaluation tissulaire de la thrombose microvasculaire, de la disposition du complément et des niveaux de MxA et de SN3A à différents moments.
« Si elle est validée dans une cohorte longitudinale, l’identification plus précoce des facteurs liés à la COVID-19 sévère à l’aide d’une simple biopsie cutanée chez les patients aux premiers stades de l’infection par le SRAS-CoV-2 peut aider à identifier les personnes à risque de progression aiguë de la maladie et de longue COVID et permettre interventions précoces ciblées », a déclaré le Dr Laurence.
