Dans une étude récente publiée dans le Annales de médecine interneles chercheurs ont réalisé un essai randomisé contrôlé par placebo (ECR) auprès d’adultes atteints d’une infection confirmée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) avec au moins un facteur de risque qui a facilité le développement d’une maladie grave pour évaluer l’effet du traitement avec fluvoxamine et budésonide inhalé combinés vs placebo.
Étude : Fluvoxamine orale avec budésonide inhalé pour le traitement du COVID-19 à apparition précoce. Crédit d’image : Dragana Gordic/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Plusieurs essais de phases II et III ont démontré que la fluvoxamine, un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, et le budésonide inhalé, un corticostéroïde, ont des profils d’innocuité favorables, utilisent des effets anti-inflammatoires pour le traitement et préviennent la progression vers une maladie grave dans la maladie à coronavirus 2019 (COVID- 19) les patients externes.
Tous ces essais ont démontré les bénéfices cliniques de ces deux médicaments seuls mais pas en association. La combinaison d’interventions aux avantages prouvés pourrait améliorer l’efficacité de médicaments individuels. Il est important car il existe un besoin critique d’un traitement accessible et efficace de l’infection précoce par le SRAS-CoV-2. Les patients ambulatoires COVID-19 pour lesquels les inhibiteurs de protéase oraux ou les anticorps monoclonaux sont inaccessibles ont le plus besoin de ces traitements.
À propos de l’étude
La présente étude a utilisé une plate-forme adaptative randomisée pour évaluer les avantages additifs potentiels de la combinaison de régimes de fluvoxamine par voie orale et de budésonide inhalé. La conception de l’essai a utilisé un protocole principal qui définit les critères de prise de décision concernant l’arrêt des interventions de traitement en raison de leur futilité ou l’ajout de nouvelles.
Premièrement, ils ont assigné au hasard des patients ambulatoires COVID-19 à un groupe de traitement fluvoxamine plus budésonide inhalé ou à des placebos simultanés correspondants en utilisant une procédure de randomisation en bloc pour chacun des 12 sites participants au Brésil, en stratifiant les patients participants par âge en tranches d’âge <50 et ≥50 ans. Notamment, la population étudiée était vaccinée à environ 95 % et bien équilibrée en ce qui concerne l'âge, les comorbidités et l'indice de masse corporelle. De plus, l'équipe de l'ECR, les membres du personnel du site et tous les patients sont restés aveugles à l'attribution du traitement.
L’équipe de l’ECR a administré des doses de 100 mg deux fois par jour et de 800 mcg deux fois par jour de fluvoxamine et de budésonide inhalé pendant 10 jours. Ils ont enregistré le résultat principal pendant 28 jours après la randomisation à l’aide d’un cadre bayésien d’analyse. Il s’agissait d’une combinaison d’hospitalisation liée au COVID-19, de maintien dans un service d’urgence pour observation médicale pendant ≥ six heures et d’autres complications liées à la gravité de la maladie.
Ils ont également surveillé plusieurs critères de jugement secondaires, tels que les effets indésirables des médicaments, la mortalité et les problèmes signalés par les patients, pour n’en nommer que quelques-uns. Les chercheurs ont utilisé une approche fréquentiste pour les analyses des résultats secondaires. Enfin, ils ont utilisé des modèles de risques proportionnels de Cox pour évaluer les résultats du délai avant l’événement.
Résultats
Il y avait 738 participants dans les groupes fluvoxamine orale plus budésonide inhalé et placebo. La cohorte hautement vaccinée recevant de la fluvoxamine orale et du budésonide inhalé a montré une réduction marquée du critère principal composite d’hospitalisation ou de rétention dans un service d’urgence pendant ≥ six heures, illustrant les effets protecteurs du traitement médicamenteux combiné au début de la COVID-19. Le budésonide inhalé a exercé ses effets via une interaction au niveau de l’épithélium pulmonaire ou en raison de la biodisponibilité du médicament, selon le statut immunitaire amorcé du receveur.
L’approche de l’étude a permis d’identifier les personnes sous observation dans un service d’urgence pendant ≥ six heures présentant des symptômes plus graves. Au Brésil, la rétention des patients COVID-19 dans des services d’urgence spécialisés était aussi importante que l’hospitalisation lorsque le nombre de patients ambulatoires a culminé pendant les vagues pandémiques. Les patients dans ces contextes représentaient ceux qui ont connu une aggravation clinique du COVID-19 mais qui sont restés non hospitalisés en raison de problèmes de capacité hospitalière.
Une autre caractéristique distinctive de cet ECR ambulatoire était qu’il impliquait un contact direct avec le patient et des suivis ultérieurs par télécommunication par le personnel médical, les infirmières et les cliniciens.
Le nombre absolu d’événements indésirables graves dans le groupe de traitement par association de médicaments était inférieur à celui du groupe placebo. Cette découverte a des implications pour la gestion clinique des patients ambulatoires COVID-19 dans le monde. Étant donné que ces médicaments oraux ne sont pas disponibles dans les pays à revenu faible ou intermédiaire, les médicaments réutilisés pourraient constituer une option alternative pour les prestataires de soins de santé. Cependant, même aux États-Unis d’Amérique et dans les pays à revenu élevé, ces médicaments restent réservés aux populations âgées présentant un risque plus élevé de progression vers le COVID-19.
conclusion
Pour conclure, l’utilisation simultanée de la combinaison de fluvoxamine orale et de budésonide inhalé a diminué le taux de progression vers un COVID-19 sévère et le besoin ultérieur de soins médicaux avancés dans cette population à haut risque. De plus, compte tenu de son profil d’innocuité et de tolérabilité favorable, de son faible coût, de son accessibilité et de sa disponibilité, les cliniciens du monde entier pourraient envisager de traiter les patients ambulatoires COVID-19 à haut risque de maladie grave avec cette combinaison de médicaments.
