Un nouvel essai clinique révèle que les personnes ayant un nombre limité de métastases du cancer récurrent de la prostate vivaient significativement plus longtemps sans progression de la maladie lorsqu'ils ont reçu un médicament radiopharmaceutique avant les radiations ciblées, par rapport à la radiation seule.
L'essai lunaire de phase II est la première étude randomisée à montrer qu'un traitement établi pour le cancer de la prostate à un stade ultérieur peut retarder la progression et reporter l'hormonothérapie lorsqu'il est ajouté à une radiothérapie à haute précision pour les patients atteints d'une maladie métastatique précoce. Les résultats seront présentés aujourd'hui à la réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
Lorsque nous assocons le rayonnement des faisceaux externes dirigés vers les tumeurs que nous pouvons voir avec un radiopharmaceutique pour atteindre une maladie microscopique que nous ne pouvons pas voir, les patients peuvent ressentir un intervalle notamment plus long avant la progression. Notre étude suggère que le traitement radiopharmaceutique peut être bénéfique même au stade relativement précoce de la maladie du cancer de la prostate récurrent, lorsque les patients peuvent également bénéficier d'une radiothérapie dirigée par les métastases. «
Amar U. Kishan, MD, chercheur principal du procès et professeur et vice-président exécutif de radiation oncologie, Université de Californie, Los Angeles
L'étude lunaire a impliqué des patients atteints d'un cancer de la prostate oligométastatique, un état de maladie métastatique limitée où le cancer se développe dans un à cinq sites en dehors de la région de la prostate après un traitement initial. Les oncologues traitent de plus en plus ces patients avec une forme précise et à forte dose de radiothérapie connue sous le nom de radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pour obtenir un contrôle du cancer plus durable qu'avec des thérapies systémiques seules et pour retarder la thérapie par privation des androgènes, ce qui peut provoquer des effets secondaires qui sapent la qualité de vie. Mais pour la plupart des patients, le cancer revient finalement, probablement en raison d'une maladie microscopique que les analyses ne peuvent pas détecter.
« La radiothérapie dirigée par les métastases retarde la progression, mais de nombreux patients se réalisent encore. Cela nous dit qu'il doit y avoir une maladie présente que nous ne pouvons pas voir même avec l'imagerie avancée d'aujourd'hui », a déclaré le Dr Kishan.
Les radiopharmaceutiques sont un type de médecine spécialisée qui relie une petite quantité de rayonnement à un ligand – une molécule dans laquelle les maisons sur les cellules cancéreuses du corps. Dans le cancer de la prostate, les radiopharmaceutiques ciblent généralement l'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA), une protéine trouvée sur les cellules cancéreuses, offrant des doses précises de rayonnement directement aux tumeurs.
Ces médicaments sont actuellement approuvés pour le cancer de la prostate à un stade ultérieur. L'essai lunaire a testé si une radiopharmaceutique ciblée par le PSMA pouvait également profiter aux patients atteints d'une maladie oligométastatique à un stade antérieure lorsqu'il est ajouté à SBRT, pour atteindre les tumeurs visibles et indétectables.
Des chercheurs ont inscrit 92 patients atteints de cancer de la prostate oligométastatique sensible aux hormones et d'une à cinq lésions distantes visibles sur un PSMA TEP / CT. Les participants ont été assignés au hasard pour recevoir SBRT seul (n = 47) ou deux cycles du médicament ciblant le PSMA enquête 177LU-PNT2002 suivi de SBRT (n = 45). Les chercheurs ont suivi les participants pour une médiane de 22 mois pour suivre le PSA, avec des seuils faibles pour les analyses de suivi pour détecter la récidive et un scan pré-planifié à un an pour les patients qui n'avaient pas encore progressé.
L'ajout de thérapie par radioligand a considérablement amélioré la survie sans progression, avec une survie médiane de 18 mois avec le traitement combiné par rapport à 7 mois avec SBRT (P <0,001). Sur l'analyse multivariable ajustée pour le PSA, l'hormonothérapie antérieure et le nombre de lésions, l'ajout de 177LU-PNT2002 est resté significativement associé à une amélioration de la survie sans progression.
Les patients qui ont reçu le radiopharmaceutique avant le SBRT ont également pu retarder l'hormonothérapie de 24 mois, contre 14 mois sans SBRT seul (P <0,0001). Des baisses de PSA de 50% ou plus ont été observées chez 52% des patients sur le bras combiné, contre 31% sur le bras SBRT (P = 0,04).
Presque tous les cas de progression de la maladie (98%) étaient de nouvelles métastases plutôt que de repousser les sites précédemment traités. Le SBRT a entraîné un contrôle local très élevé pour les deux groupes: 98% dans le bras SBRT et 100% dans le bras combiné. Le Dr Kishan a noté qu'il y avait plus d'événements de progression que prévu, probablement en raison de l'utilisation par l'essai de l'imagerie PSMA hautement sensible et des analyses jugées du protocole qui pourraient détecter les changements plus tôt que dans les études antérieures avec différents critères et des méthodes d'imagerie plus anciennes.
Les deux groupes ont bien toléré le traitement et il n'y a eu aucune augmentation des effets secondaires graves avec l'ajout du radiopharmaceutique. Les seuls effets secondaires sévères (grade 3) étaient un faible nombre de globules blancs (2 patients sur le bras SBRT, 3 sur le bras combiné).
Les résultats renforcent le rôle croissant de la radiothérapie définitive pour les maladies oligométastatiques et indiquent une nouvelle stratégie potentielle pour étendre ses avantages. Étant donné que la thérapie par privation des androgènes (ADT) reste efficace mais est associée à des effets secondaires tels que la fatigue, les changements métaboliques, la perte osseuse et les risques cardiovasculaires, les approches qui retardent en toute sécurité son utilisation sont d'un grand intérêt, a déclaré le Dr Kishan. « L'hormonothérapie reste une pierre angulaire de soins, mais si nous pouvons garder les gens en toute sécurité sans compromettre les résultats, c'est une victoire significative de la qualité de vie. »
Lunar est le premier essai randomisé à montrer que la thérapie radiopharmaceutique peut retarder la progression lorsqu'elle est ajoutée au SBRT dirigé par les métastases pour le cancer de la prostate récurrent. Un essai similaire rapporté plus tôt cette année n'a pas trouvé d'avantages lors de l'utilisation d'un type différent de radiopharmaceutique qui cible osseux plutôt que le tissu tumoral.
Malgré le bénéfice de survie de l'ajout d'une thérapie radiopharmaceutique aux radiations de la norme en soins, 64% des patients de ce groupe ont finalement connu une progression de la maladie. Le Dr Kishan a déclaré que cela souligne que la maladie microscopique résiduelle reste un défi clinique important dans le cancer récurrent de la prostate et la nécessité de recherches futures sur le dosage, le séquençage et la thérapeutique optimaux.
Il a également noté que 177LU-PNT2002 reste enquête dans ce contexte. Alors que SBRT et PSMA PET / CT sont approuvés par la FDA et de plus en plus accessibles à travers le pays, cet agent n'est pas encore disponible en dehors d'un essai clinique.
