Une nouvelle étude randomisée révèle qu'un test de laboratoire qui lit les gènes tumoraux peut identifier les patients atteints d'un cancer récurrent de la prostate bénéficieront de l'ajout de l'hormonothérapie à la radiothérapie après la chirurgie – le premier biomarqueur prédictif dans ce contexte.
Dans le premier essai prospectif et randomisé pour valider un test d'expression génique prédictive pour l'hormonothérapie dans le cancer de la prostate, les patients atteints d'un sous-type tumoral de la prostate connu sous le nom de Luminal B avaient des risques beaucoup plus faibles de récidive et de métastases lorsque la radiation a été complétée par l'apalutamide, un type de thérapie hormonale. Cependant, les patients sans ce sous-type tumoral n'ont vu aucune amélioration. Les résultats de l'essai d'équilibre de phase II (NRG Oncology GU006) seront présentés aujourd'hui à la réunion annuelle de l'American Society for Radiation Oncology (ASTRO).
Nous recherchons depuis des décennies un moyen de déterminer quels patients sont les plus susceptibles de répondre à l'hormonothérapie après la prostatectomie. Nous avons maintenant un outil qui nous permet d'adapter le traitement en fonction de la biologie d'une tumeur et de recommander l'hormonothérapie uniquement aux patients qui, selon nous, peuvent s'attendre à voir un avantage. «
Daniel Spratt, MD, chercheur principal de l'essai et professeur et président de radiothérapie aux hôpitaux universitaires Seidman Cancer Center et Case Western Reserve University School of Medicine
Le cancer de la prostate est le deuxième cancer le plus courant dans le monde, avec plus de 314 000 nouveaux diagnostics attendus aux États-Unis cette année. Les patients dont les tumeurs sont confinés à la glande de la prostate ont plusieurs options de traitement, notamment une radiothérapie définitive ou une élimination chirurgicale de la prostate, connue sous le nom de prostatectomie radicale. Mais pour jusqu'à 30% des patients, la maladie se reproduira ou persistera, souvent signalée par l'augmentation des niveaux d'antigène spécifique de la prostate (PSA). Pour les patients présentant un niveau de PSA en hausse après prostatectomie, la radiothérapie est le traitement standard et il a été démontré qu'il améliore la survie.
L'hormonothérapie est couramment ajoutée à la radiation dans ce contexte pour bloquer ou réduire la testostérone, une hormone qui alimente la croissance du cancer de la prostate. Bien qu'il puisse améliorer les effets du rayonnement et améliorer le contrôle du cancer pour certains patients, il porte également un large éventail d'effets secondaires, notamment la fatigue, la perte osseuse, les bouffées de chaleur, les changements métaboliques et le risque cardiovasculaire.
« La testostérone est importante pour maintenir la santé des os, des muscles, cognitives et cardiaques, mais c'est aussi le carburant clé de la conduite des tumeurs de la prostate », a déclaré le Dr Spratt. « Jusqu'à présent, nous n'avons pas eu de moyen fiable de savoir qui a vraiment besoin d'une hormonothérapie et qui ne le fait pas. »
La réponse est venue de PAM50, un test d'expression génique qui a été initialement développé pour guider le traitement du cancer du sein et adapté pour capturer la biologie du cancer de la prostate par le Dr Spratt et ses collègues Felix Feng, MD, Fastro et Shuang Zhao, MD.
Les tumeurs de la prostate, comme les tumeurs du sein, peuvent être regroupées en sous-types moléculaires; Dans cette étude, les tumeurs ont été classées comme des tumeurs Luminal B ou Luminal B, B. luminal B se développent plus rapidement et sont très sensibles à l'hormonothérapie. Les tumeurs non luminales B, y compris les sous-types de luminal A et de type basal, dépendent généralement moins de la testostérone et peuvent ne pas répondre au traitement à base d'hormones. Le Dr Spratt a comparé l'avance au cancer du sein, où l'état des récepteurs des œstrogènes aide à guider les décisions de thérapie endocrinienne.
Dans l'essai d'équilibre, 295 patients atteints d'un cancer récurrent de la prostate et aucun signe de métastase n'ont été inscrits dans les centres de cancer des États-Unis, tous les patients avaient subi une prostatectomie et connaissaient un PSA en hausse (86% avec un PSA d'entrée <0,5 ng / ml). Ils ont été randomisés pour recevoir un cours standard de radiothérapie avec six mois d'apalutamide (un thérapie anti-androgène de deuxième génération) ou un placebo.
Les tumeurs ont été testées pour leur sous-type PAM50 et regroupées en B luminal (n = 127) ou non-luminal B (n = 168). Le critère d'évaluation principal était la survie sans progression biochimique, une mesure de son retour du cancer en fonction des niveaux de PSA, de la récidive, des métastases ou de la mort. Le suivi médian était de 5 ans.
Les patients atteints de tumeurs Luminal B ont vu un avantage significatif de l'hormonothérapie. Leur survie sans progression biochimique de cinq ans était de 72,4% avec l'apalutamide, contre 53,9% avec un placebo (p = 0,0062). En revanche, ceux qui ont des tumeurs B non bleus n'ont vu aucun avantage, avec un contrôle biochimique quinquennal presque identique entre l'hormone et les bras placebo (70,2% contre 71,1%, p = 0,44).
Un modèle similaire a émergé pour la survie sans métastases. Parmi les patients Luminal B, la survie à cinq ans sans métastases était de 94,7% avec l'hormonothérapie et de 81,8% avec un placebo (P = 0,029). Aucune différence n'a été observée dans le groupe B non bleu (89,9% contre 89,3%, p = 0,90).
« Les patients atteints de tumeurs Luminal B ont vu un grand avantage, à la fois pour réduire la récidive et réduire le risque de maladie métastatique », a déclaré le Dr Spratt. « Mais pour les patients sans ce sous-type, l'hormonothérapie n'a pas changé le résultat. Ce sont des informations incroyablement précieuses lorsque nous essayons de personnaliser les soins. »
Le Dr Spratt a déclaré qu'il pensait que les conclusions seraient à changer.
« Il s'agit du premier biomarqueur prédictif validé prospectivement dans le cancer de la prostate », a-t-il déclaré. « Cela nous donne un moyen prometteur de personnaliser les soins, de recommander l'hormonothérapie pour ceux qui réagissent et d'éviter un traitement inutile quand il est peu probable que vous aider. »
Bien que l'essai d'équilibre ait été conçu comme une étude stratifiée par les biomarqueurs de phase II, le Dr Spratt a déclaré que les résultats étaient si définitifs qu'un essai de phase III est peu probable. « L'ampleur des avantages – et le manque total de bénéfices chez certains patients – rend peu probable que nous puissions éthiquement inscrire des patients dans un essai de suivi », a-t-il déclaré. « PAM50 pourrait désormais être utilisé dans le cancer récurrent de la prostate pour soutenir la prise de décision partagée. »
