Les chercheurs du LMU ont identifié une voie de signalisation par laquelle la curcumine peut supprimer les métastases des cellules cancéreuses colorectales.
Le cancer colorectal est l’un des types de cancer les plus répandus dans le monde. Dans plus de la moitié des cas, un mécanisme protecteur important dans les cellules est inactivé par des mutations – le gène suppresseur de tumeur p53. Le produit de ce gène, un facteur de transcription, induit une molécule de microARN appelée miR-34, qui joue un rôle essentiel dans la suppression tumorale. Une équipe dirigée par Heiko Hermeking, professeur de pathologie expérimentale et moléculaire au LMU, a maintenant démontré dans des cultures cellulaires et dans un modèle de souris que la curcumine, une substance naturelle présente dans l’épice curcuma, peut combler ce mécanisme de protection silencieux en activant une alternative, voie de signalisation spécifique qui induit l’expression de miR-34.
Il y avait déjà des indications dans la littérature que la curcumine peut induire miR-34, mais il n’y avait aucune enquête systématique sur le phénomène jusqu’à présent. De plus, il n’était pas clair quel mécanisme pourrait être derrière cela. »
Heiko Hermeking, professeur de pathologie expérimentale et moléculaire au LMU
En utilisant des lignées de cellules cancéreuses colorectales humaines génétiquement modifiées, les chercheurs ont maintenant démontré que la curcumine augmente la production d’espèces dites réactives de l’oxygène (ROS) dans les cellules tumorales. Ces ROS activent une voie de signalisation qui conduit à la production de miR-34 via le facteur de transcription NRF2 – qui induit alors un vieillissement prématuré des cellules tumorales et une mort cellulaire programmée. « En outre, la capacité des cellules tumorales à migrer et à envahir les tissus environnants est altérée », explique Hermeking. « Nous avons également pu confirmer dans notre modèle de souris que l’expression induite par la curcumine de miR-34 supprime la métastase des cellules cancéreuses colorectales dans les poumons. » De plus, la curcumine a rendu les cellules tumorales plus sensibles à la substance chimiothérapeutique 5-FU au moyen de miR-34.
Un aspect important des résultats est que ces effets sont indépendants de p53, qui est souvent perdu dans la majorité des types de tumeurs et serait difficile à reconstituer dans toutes les cellules tumorales. « Avec la curcumine, nous avons trouvé une substance avec laquelle nous pourrions intervenir dans la cascade de signaux sous p53 en activant miR-34 », explique Hermeking. Selon les auteurs, les résultats de l’étude pourraient donner lieu à des approches intéressantes pour de nouvelles options thérapeutiques, qui devraient être poursuivies dans d’autres études.
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