Dans une étude révolutionnaire, des chercheurs du Centre de recherche scientifique avancée du CUNY Graduate Center (CUNY ASRC) ont identifié une étiquette d'histone distincte dans les cellules progénitrices d'oligodendrocytes adultes (OPC) qui pourrait ouvrir la voie à des thérapies innovantes ciblant la réparation de la myéline, une cible essentielle pour plusieurs troubles neurodégénératifs et psychiatriques, notamment la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer et la schizophrénie. L'étiquette d'histone, caractérisée par l'acétylation de la lysine 8 sur l'histone H4, identifie un écart significatif par rapport aux modifications d'histone trouvées dans les OPC néonatales.
Détaillé dans un article récemment publié dans Journal de biologie cellulaire (DOI: 10.1083/jcb.202308064), la découverte de cette étiquette histone unique dans les OPC adultes répond à un défi de longue date en neurobiologie : l'incapacité à traduire les résultats des OPC néonatals en thérapies cérébrales adultes efficaces. Contrairement à leurs homologues néonatals, les OPC adultes présentent une modification histonique qui semble réguler leur prolifération, un facteur crucial pour générer un pool de cellules souches capables de se développer en oligodendrocytes matures qui produisent de la nouvelle myéline – la gaine protectrice autour des fibres nerveuses qui est souvent endommagée dans les maladies neurodégénératives et psychiatriques.
Principales conclusions :
- Étiquette d'histone distincte : l'étude met en évidence l'acétylation de la lysine 8 sur l'histone H4 comme marqueur clé des OPC adultes, les distinguant des OPC néonatals.
- Implications pour la réparation de la myéline : la compréhension de ce mécanisme de régulation ouvre de nouvelles voies pour le développement de thérapies ciblées visant à favoriser la réparation de la myéline dans le cerveau adulte.
« L'identification de cette étiquette histone permet de mieux comprendre la prolifération des OPC dans le cerveau adulte et elle est également prometteuse pour le développement de thérapies plus efficaces pour les maladies caractérisées par des lésions de la myéline comme la sclérose en plaques, la maladie d'Alzheimer et plusieurs troubles psychiatriques », a déclaré Patrizia Casaccia, chercheuse principale de l'étude, directrice fondatrice de la CUNY ASRC Neuroscience Initiative et professeure Einstein de biologie et de biochimie au CUNY Graduate Center. « En nous concentrant sur les OPC adultes, nous pouvons nous rapprocher de la réparation des lésions de la myéline et améliorer les résultats des patients. »
« Nos résultats soulignent l’importance de cibler les mécanismes cellulaires spécifiques à l’adulte dans la recherche neurothérapeutique. »
David K. Dansu, Ph.D., co-premier auteur de l'article, ancien doctorant en biochimie et chercheur à la CUNY ASRC Neuroscience Initiative
« Nos recherches futures viseront à élucider davantage le rôle de l'acétylation de la lysine 8 sur l'histone H4 et à explorer son potentiel dans les applications cliniques », a déclaré Ipek Selcen, co-premier auteur et étudiant au doctorat en biochimie du Graduate Center, également membre de l'Initiative en neurosciences CUNY ASRC.
Cette recherche est financée par le National Institute of Neurological Disorders and Stroke du NIH. Des recherches supplémentaires ont été menées par le laboratoire central d'épigénétique de l'ASRC de la CUNY et par le laboratoire central de protéomique de l'Université de New York.
