Des chercheurs travaillant de manière indépendante au University of Hawaii Cancer Center et au National Cancer Institute ont découvert et validé une nouvelle variante de mésothéliome qui pourrait conduire à des traitements plus réussis. Les études ont été publiées dans le Journal of Thoracic Oncologyle Journal officiel de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon.
Le mésothéliome est un type de cancer rare et agressif qui se développe dans le mésothélium, la fine couche de tissu qui tapisse les poumons, le cœur et l'abdomen. L'exposition à l'amiante est le principal facteur de risque. Le temps de survie médian après diagnostic est généralement de 6 à 18 mois.
Dans ces nouveaux manuscrits, le Dr Michele Carbone du University of Hawaii Cancer Center et le Dr David Schrump du National Cancer Institute, rapportent que les mésothéliomes causés par les mutations héritées de la lignée germinale BAP1 sont différents et beaucoup moins agressifs par rapport aux mésothéliomes sporadiques et ils ont découvert comment identifier et diagnostiquer ces patients et comment les traiter.
Ils ont constaté qu'en plus du mésothéliome, ces patients développent plusieurs tumeurs et, par conséquent, il est essentiel qu'ils soient inscrits à des programmes de dépistage pour la détection précoce du cancer. Ils proposent de renommer ces tumeurs en tant que « mésothéliomes associés à BOB-BAP1 », L-BAM- les distinguer des mésothéliomes induits par l'amiante sporadique très agressifs qui sont résistants à la thérapie.
L'équipe de recherche du Dr Michele Carbone du Centre de cancer de l'Université d'Hawaï a découvert que cette variante de mésothéliome répond à la thérapie et que la vie de ces patients peut être sauvée lorsque ces tumeurs sont détectées dès le début. Leur nouveau manuscrit intitulé Phénotypage clinique et pathologique des mésothéliomes se développant chez les porteurs de mutations germinales BAP1 Michele Carbone et al sont sous presse dans le JTO) https://www.sciecendirect.com/journal/journal-of-thoracic-oncology/articles-in-press.
En 1999-2024, les chercheurs ont étudié 47 familles portant BAP1 +/- transmises de manière mendélienne. Nous avons caractérisé ces mutations, collecté des antécédents familiaux, des dossiers cliniques, préparé des pedigrees familiaux et diagnostiqué leurs mésothéliomes.
L'équipe de recherche du Dr Carbone a identifié 34 mutations inactivantes de la lignée germinale différentes. Parmi 238 BAP1 +/- des transporteurs âgés de 27 à 81 ans, 84 ont reçu un diagnostic de mésothéliome (35%), 1/84 avait des signes d'exposition à l'amiante. Aucun mésothéliome n'a été enregistré parmi 123 frères et sœurs / parents qui n'ont pas hérité de BAP1 +/- P <0,0001. Les 84 patients BAP1 +/- ont développé un mésothéliome à un âge relativement jeune; 45,2% ont développé plusieurs cancers. Les patients BAP1 +/- avaient une hyperplasie mésothéliale fleurie et diffuse souvent présente souvent dans les cavités pleurales, le péritoine et le péricarde. La thoracoscopie et la laparoscopie ont montré plusieurs lésions plates blanchâtres multi-cavité ∼1-3 mm, l'imagerie était généralement négative pour le cancer. L'histologie a révélé des cellules épithélioïdes dépourvues de coloration nucléaire BAP1 disposées dans des architectures tubulo-papillaire et trabéculaires, envahissant focalement le tissu adipeux sous-mésothélial. Ces résultats peuvent conduire au diagnostic du mésothéliome métastatique de stade IV. Cependant, Carbone et al ont constaté que ces tumeurs peuvent rester indolentes pendant des années et, à ce stade précoce, les patients ne nécessitent pas de traitement agressif.
Nous appelons ces tumeurs « les mésothéliomes associés au mutant-Mutant-BAP1, L-BAM », pour les distinguer des mésothéliomes sporadiques agressifs, résistants à la thérapie. Pour le 1/3 des patients qui développent des lésions visibles par l'imagerie, la chirurgie et / ou la chimiothérapie conduit à la survie de plusieurs années, peut être guéri. Une invasion profonde par les cellules du mésothéliome avec une architecture solide est rare: ces cas ont une mauvaise survie. »
Dr Michele Carbone, University of Hawaii Cancer Center
Dans une étude indépendante menée par l'équipe de recherche du Dr David Schrump au National Cancer Institute, National Institutes of Health, Bethesda, Md., 50 sujets avec 32 litres germinales Bap1 Les mutations ont subi une imagerie tomographique calculée de pointe suivie de thoracoscopies assistées par vidéo et de laparoscopies diagnostiques. Le Dr Schrump et son équipe ont identifié des mésothéliomes cliniquement occultes chez 39 des 45 (87%) sujets affectant 63 des 81 (78%) hémi-thoraces et 27 des 32 (84%) cavités péritonéales. Ces mésothéliomes présentaient des caractéristiques histologiques distinctes des mésothéliomes sporadiques et une progression clinique lente sans interventions thérapeutiques (suivi médian: 21,8 mois; plage: 1,7 – 41,1 mois). Des expériences de laboratoire ont identifié des altérations épigénomiques communes et spécifiques à la mutation et associées au cancer des fibroblastes normaux et des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) qui étaient en corrélation avec la prédilection du cancer chez les sujets atteints du syndrome du cancer de BAP1.
Dans l'ensemble, cette étude prospective a démontré que les sujets ayant une lignée germinale Bap1 Les mutations ont une prévalence étonnamment élevée de mésothéliomes subcliniques avec des caractéristiques histologiques uniques et des caractéristiques cliniques. De plus, le risque de mésothéliome chez les sujets atteints du syndrome du cancer de BAP1 peut être le reflet de changements épigénétiques potentiellement quantifiables dans les cellules normales. Ces résultats ont déjà conduit à deux protocoles en cours au NCI (NCT05960773 et NCT06654050) pour déterminer si les agents épigénétiques oraux peuvent abandonner la progression des mésothéliomes aux états pathologiques mettant la vie en danger chez les sujets atteints du syndrome du cancer de BAP1. L'expérience du NCI est détaillée dans un manuscrit complet intitulé Analyse prospective des mésothéliomes chez les sujets atteints du syndrome du cancer de BAP1: caractéristiques cliniques et corrélats épigénétiques de la maladie qui est également sous presse dans le JTO.
https://www.jto.org/article/S1556-0864(25)00984-0/fulltext
« Il s'agit d'une étape majeure dans la lutte contre le mésothéliome, l'un des cancers humains les plus agressifs. C'est également un grand soulagement pour ces familles, qui sont maintenant conscients que leurs tumeurs peuvent être traitées et, par conséquent, la plupart d'entre elles peuvent vivre une durée de vie normale », a déclaré le Dr Carbone.
Les recherches du Dr Carbone ont progressé au fil des ans. Initialement, en étudiant une épidémie de mésothéliome dans 3 petits villages en Cappadoce, le Dr Carbone a proposé que le mésothéliome familial soit causé par la génétique (Roushdy-Hammady et al. Le lancet 2001); Ensuite, son équipe a découvert le premier gène responsable du mésothéliome familial (Testa et al Génétique de la nature 2011); Ensuite, ils ont identifié les mécanismes responsables de la puissante activité du suppresseur de tumeur de BAP1 (Bononi et al Nature 2017; PNA 2023) et a découvert des gènes supplémentaires qui lorsqu'ils sont mutés dans la lignée germinale peuvent provoquer un mésothéliome (Bononi et al PNA 2020; Novelli et al., PNA 2024).
La dernière découverte est donc le résultat de plus de 25 ans de travail avec des familles touchées par plusieurs cas de mésothéliome, a-t-il déclaré.
