Une nouvelle étude dirigée par Shan Siddiqi, MD, du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, suggère que la dépression après une lésion cérébrale traumatique (TBI) pourrait être un trouble cliniquement distinct plutôt qu’un trouble dépressif majeur traditionnel, avec des implications pour le traitement des patients. Les conclusions sont publiées dans Science médecine translationnelle.
Nos découvertes aident à expliquer comment le traumatisme physique à des circuits cérébraux spécifiques peut conduire au développement de la dépression. Si nous avons raison, cela signifie que nous devrions traiter la dépression après un TBI comme une maladie distincte. De nombreux cliniciens ont soupçonné qu’il s’agit d’un trouble cliniquement distinct avec un schéma unique de symptômes et une réponse au traitement unique, y compris une mauvaise réponse aux antidépresseurs conventionnels – mais jusqu’à présent, nous n’avions pas de preuves physiologiques claires pour le prouver. »
Shan Siddiqi, MD, auteur correspondant, Brigham’s Department of Psychiatry and Center for Brain Circuit Therapeutics
Siddiqi a collaboré avec des chercheurs de l’Université de Washington à St. Louis, de la Duke University School of Medicine, de l’Université de Padoue et de l’Uniformed Services University of the Health Sciences sur l’étude. Le travail a commencé comme un projet parallèle il y a sept ans lorsque Siddiqi était motivé par un patient qu’il partageait avec David Brody, MD, PhD, co-auteur de l’étude et neurologue à l’Uniformed Services University. Les deux ont commencé un petit essai clinique qui utilisait une cartographie cérébrale personnalisée pour cibler la stimulation cérébrale comme traitement pour les patients TBI souffrant de dépression. Au cours du processus, ils ont remarqué un schéma spécifique d’anomalies dans les cartes cérébrales de ces patients.
L’étude actuelle a inclus 273 adultes atteints de TBI, généralement à la suite de blessures sportives, de blessures militaires ou d’accidents de voiture. Les personnes de ce groupe ont été comparées à d’autres groupes qui n’avaient pas de TBI ou de dépression, à des personnes souffrant de dépression sans TBI et à des personnes atteintes de trouble de stress post-traumatique. Les participants à l’étude ont subi une IRM de connectivité fonctionnelle à l’état de repos, une scintigraphie cérébrale qui examine comment l’oxygène se déplace dans le cerveau. Ces analyses ont donné des informations sur l’oxygénation jusqu’à 200 000 points dans le cerveau à environ 1 000 points différents dans le temps, conduisant à environ 200 millions de points de données chez chaque personne. Sur la base de ces informations, un algorithme d’apprentissage automatique a été utilisé pour générer une carte individualisée du cerveau de chaque personne.
L’emplacement du circuit cérébral impliqué dans la dépression était le même chez les personnes atteintes de TBI que chez les personnes sans TBI, mais la nature des anomalies était différente. La connectivité dans ce circuit était diminuée dans la dépression sans TBI et augmentée dans la dépression associée à un TBI. Cela implique que la dépression associée au TBI peut être un processus pathologique différent, ce qui a conduit les auteurs de l’étude à proposer un nouveau nom : « syndrome affectif TBI ».
« J’ai toujours soupçonné que ce n’était pas la même chose qu’un trouble dépressif majeur régulier ou d’autres problèmes de santé mentale qui ne sont pas liés à une lésion cérébrale traumatique », a déclaré Brody. « Il y a encore beaucoup de choses que nous ne comprenons pas, mais nous commençons à faire des progrès. »
L’une des limites de l’essai est qu’avec autant de données, les chercheurs n’ont pas été en mesure de faire des évaluations détaillées de chaque patient au-delà de la cartographie cérébrale. Dans une prochaine étape, les chercheurs aimeraient évaluer le comportement des participants d’une manière plus sophistiquée et potentiellement définir différents types de syndromes neuropsychiatriques associés au TBI.
Siddiqi et Brody utilisent également cette approche pour développer des traitements personnalisés. À l’origine, ils ont entrepris de concevoir un nouveau traitement dans lequel ils ont utilisé cette technologie de cartographie cérébrale pour cibler une région cérébrale spécifique pour les personnes atteintes de TBI et de dépression, en utilisant la stimulation magnétique transcrânienne (TMS). Ils ont inscrit 15 personnes au projet pilote et ont vu le succès du traitement. Depuis lors, ils ont reçu des fonds pour reproduire l’étude dans un essai militaire multicentrique.
« Nous espérons que notre découverte guidera une médecine de précision approche de gestion de la dépression et du TBI léger, et peut-être même intervenir chez les survivants de traumatismes neuro-vulnérables avant l’apparition de symptômes chroniques », a déclaré Rajendra Morey, MD, professeur de psychiatrie à la Duke University School of Medicine et co-auteur de l’étude .
