Une nouvelle recherche de Sanford Burnham Prebys a aidé à expliquer comment le mélanome échappe au système immunitaire et peut guider la découverte de futures thérapies pour la maladie. L’étude a révélé qu’une protéine connue pour être active dans les cellules immunitaires est également active à l’intérieur des cellules de mélanome, aidant à favoriser la croissance tumorale. Les résultats, publiés dans la revue Avancées scientifiquessuggèrent que le ciblage de cette protéine avec de nouveaux médicaments pourrait donner un double coup puissant aux tumeurs du mélanome.
« Le contrôle d’une tumeur par le système immunitaire est influencé à la fois par des facteurs internes au sein des cellules tumorales, ainsi que par des facteurs de l’environnement de la tumeur », explique le premier auteur Hyungsoo Kim, Ph.D., professeur assistant de recherche à Sanford Burnham Prebys dans le laboratoire. de l’auteur principal Ze’ev Ronai, Ph.D. « Nous avons découvert que la protéine que nous étudions est impliquée dans les deux, ce qui en fait une cible idéale pour les nouvelles thérapies contre le cancer. »
L’une des percées les plus importantes dans le traitement du cancer au cours du siècle dernier est le développement de l’immunothérapie, une approche qui aide à améliorer la capacité du système immunitaire à combattre le cancer par lui-même sans recourir à des agents chimiothérapeutiques toxiques.
« L’immunothérapie est actuellement le traitement de première ligne pour plusieurs cancers, mais le succès de l’immunothérapie est limité car de nombreux cancers n’y répondent pas ou deviennent résistants avec le temps », explique Kim. « Un objectif important reste d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie. »
Pour trouver des moyens de stimuler l’immunothérapie dans le mélanome, l’équipe de recherche a analysé les données des tumeurs des patients pour identifier les gènes qui peuvent coïncider avec la réactivité des patients à l’immunothérapie. Cela a conduit à l’identification d’une protéine qui aide les tumeurs à échapper au système immunitaire, appelée NR2F6, qui a été trouvée non seulement dans les cellules tumorales, mais également dans les cellules non cancéreuses environnantes.
Nous constatons souvent qu’une protéine a l’effet opposé à l’extérieur des tumeurs par rapport à ce qu’elle fait à l’intérieur d’une tumeur, ce qui est moins efficace pour la thérapie. Dans le cas de NR2F6, nous avons constaté qu’il provoque le même changement dans la tumeur et dans ses tissus environnants, indiquant un effet synergique. Cela signifie que les traitements qui bloquent l’activité de cette protéine pourraient être deux fois plus efficaces. »
Hyungsoo Kim, Ph.D., premier auteur
Pour confirmer leurs découvertes chez la souris, les chercheurs ont génétiquement retiré la protéine NR2F6 dans les tumeurs du mélanome et dans l’environnement des tumeurs. Cela a inhibé plus fortement la croissance du mélanome, par rapport au moment où cet effet se produit uniquement dans la tumeur ou dans son microenvironnement. La réponse du cancer à l’immunothérapie a également été améliorée lors de la perte de NR2F6 dans les tumeurs et leur microenvironnement.
« Cela nous indique que NR2F6 aide le mélanome à échapper au système immunitaire, et sans lui, le système immunitaire peut plus facilement supprimer la croissance tumorale », ajoute Kim.
Pour aider à faire avancer leur découverte, l’équipe travaille avec le Conrad Prebys Center for Chemical Genomics de l’Institut pour identifier de nouveaux médicaments qui peuvent cibler NR2F6.
« La découverte de médicaments capables de cibler cette protéine devrait offrir une nouvelle façon de traiter les mélanomes, et peut-être d’autres tumeurs, qui autrement résisteraient à l’immunothérapie », déclare Kim.
