Un pic historique dans les cas de diphtérie parmi les migrants révèle des lacunes dans les défenses de la santé publique en Europe et souligne pourquoi la vaccination rapide, la surveillance en temps réel et la préparation restent cruciaux pour empêcher la prochaine crise.
Étude: Épidémie de Corynebacterium diphtheriae dans les populations de migrants en Europe. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock.com
Une étude récente publiée dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre Discute d'une augmentation alarmante des cas de diphtérie dans plusieurs pays européens qui ont soulevé des problèmes de santé mondiaux concernant la dynamique régionale de transmission et une couverture insuffisante des vaccins.
Sommaire
Qu'est-ce que la diphtérie?
La diphtérie est une maladie très transmissible et potentiellement mortelle causée par une infection par des souches toxigènes de Corynebacterium diphtheriae qui expriment la toxine diphtérie. Cette exotoxine inhibe la synthèse des protéines eucaryotes.
Bien que la diphtérie respiratoire soit la présentation classique, la diphtérie cutanée, caractérisée par des ulcères cutanées, joue également un rôle majeur dans la transmission, en particulier dans les éléments d'épidémie. Les enfants non vaccinés cinq ans et moins sont particulièrement vulnérables à la diphtérie, avec un taux de décès estimé de 29% dans les populations non vaccinées avec une diphtérie respiratoire non traitée.
Entre 2016 et 2021, une moyenne de 27 C. diphthériae Les cas d'infection ont été enregistrés chaque année dans les domaines économiques européens et dans l'Union européenne. Néanmoins, la diphtérie peut devenir ou rester endémique dans les régions avec une couverture vaccinale sous-optimale. Des cas diagnostiqués en Europe sont souvent détectés parmi les voyageurs et les migrants de ces régions.
En Europe, les cas de diphtérie sont souvent détectés chez les migrants et les voyageurs des régions endémiques. Cependant, une augmentation inhabituelle de C. diphthériae Des infections ont été observées dans plusieurs pays européens en 2022.
À propos de l'étude
Dans la présente étude, des chercheurs d'un consortium paneuropéen étudient la dynamique géographique et temporelle de l'épidémie de diphtérie dans 10 pays européens en 2022. Les cas de diphtérie ont été inclus rétrospectivement sur la base d'isolats cultivés entre janvier et novembre 2022.
Seuls les isolats toxigènes portant le gène TOX, confirmé par les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR) et le séquençage du génome entier, ont été inclus conformément aux recommandations de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la gestion des épidémies de diphtérie.
La production de toxines a été confirmée à l'aide du test d'Elek. Les données cliniques ont été obtenues à partir des dossiers des patients et des entretiens ont été menés pour collecter des informations sur le pays d'origine, l'arrivée dans le pays et les pays de transit.
C. diphthériae Les isolats hébergeant le gène TOX, déterminé par les tests de réaction en chaîne par polymérase (PCR), ont été pris en compte pour l'analyse. Par la suite, tous les isolats bactériens ont subi un séquençage du génome entier et un type de séquence multi-locus (MLST).
Les sous-lines (SLS) et les grappes génétiques ont été définies comme des groupes de profils MLST du génome du noyau avec un seuil de 500 et 25 décalages alléliques, respectivement. Une analyse de polymorphisme (SNP) à un seul nucléotide a également été réalisée dans quatre grappes génétiques majeures.
Des tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués pour l'érythromycine et la pénicilline. Les gènes de résistance aux antimicrobiens et les intégrons ont été analysés en fonction des séquences du génome entier.
Caractéristiques cliniques, génomiques et microbiologiques de l'épidémie
Au total, 20 cas de diphtérie ont été détectés entre janvier et juillet 2022. Peu de temps après, une augmentation marquée dans le cas où le nombre a été observée, avec 38, 74, 115 et 116 cas signalés au cours des mois suivants. Une plus grande proportion de toxigène C. diphthériae Des infections ont été signalées en 2022 que les années précédentes, car 363 isolats avec le gène TOX ont été identifiés chez 362 patients.
Environ 98% des patients étaient des hommes, tandis que 96% ont signalé une migration récente. L'âge médian était de 18 ans, avec près de la moitié de tous les cas chez les 16 à 20 ans. La plupart des patients sont originaires d'Afghanistan ou de Syrie (83,5% des cas avec un pays d'origine connu), et la majorité avait migré à travers les Balkans occidentaux.
Le MLST a révélé 16 STS, avec 91% des isolats appartenant à trois ST non apparentés de ST574, ST377 ou ST384.
La diphtérie cutanée prédominait dans cette épidémie, 268 patients (78%) présentant des ulcères cutanés. La diphtérie respiratoire a été identifiée dans 53 cas (15%), et neuf patients présentaient des symptômes cutanés et respiratoires. Les symptômes cliniques n'étaient pas associés à des ST spécifiques. Dix patients n'ont pas été vaccinés et quatre patients ont été vaccinés, tandis que le statut de vaccination était inconnu pour les 290 personnes restantes.
Les antibiotiques les plus fréquemment prescrits étaient l'azithromycine, l'amoxicilline, la clarithromycine, la pénicilline, la doxycycline et la clindamycine. Tous les patients hospitalisés atteints de diphtérie respiratoire (n = 12) ont été traités avec des antibiotiques et une diphtérie antitoxine, avec une administration antérieure associée à de meilleurs résultats. Le seul décès s'est produit chez un patient qui a subi une administration antitoxine retardée.
Streptococcus pyogenesrésistant à la méthicilline Staphylococcus aureuset les arcanobactéries étaient le plus souvent présentes pendant les co-infections, avec des cas de diphtérie cutanée plus susceptibles d'être affectés par une co-infection. Dix-sept patients ont été hospitalisés, dont 12 avec diphtérie respiratoire et cinq avec diphtérie cutanée.
Dix-neuf pays d'origine et 28 pays de transport en commun ont été identifiés, avec 83,5% des patients originaires d'Afghanistan ou de Syrie. Presque tous les isolats testés étaient sensibles à la pénicilline, tandis que 93,6% des isolats testés étaient sensibles au traitement à l'érythromycine. Tous les isolats testés étaient sensibles à l'amoxicilline.
Un isolat était résistant au méropénème et à la pénicilline, tandis que 18 isolats résistants à l'érythromycine étaient résistants à la tétracycline, à la ciprofloxacine, au triméthoprim-sulfaméthoxazole et à la doxycycline.
Une résistance simultanée aux macrolides et aux bêta-lactames n'a été observée pour aucun isolat. De plus, 81%, 33% et 22% des isolats testés étaient résistants au triméthoprime-sulfaméthoxazole, à la tétracycline et à la ciprofloxacine, respectivement.
Un total de 12 SL ont été identifiés, avec SL384, SL574 et SL377 le plus fréquemment observé. Quatre principaux grappes génétiques, désignées par GC1, GC2, GC3 et GC9, ont été identifiées dans ces trois SL. Un sous-ensemble d'isolats portait le ermx le gène, qui code pour la résistance à l'érythromycine, ainsi que blaoxa-2 et PBP2M gènes qui codent pour la résistance au bêta-lactame.
L'épidémie était multiclonale, impliquant plusieurs lignées génétiques indépendantes, et la transmission transfrontalière a été documentée, avec plusieurs grappes circulant dans plusieurs pays. Les données génomiques ont indiqué la circulation des quatre principaux grappes génétiques précédemment identifiées en 2022, qui étaient également présentes dans des échantillons isolés un an plus tard, suggérant une transmission soutenue.
Conclusions
La récente épidémie de diphtérie a été la plus grande augmentation des cas de l'Europe occidentale au cours des soixante-dix dernières années. Néanmoins, les infections ont principalement affecté les populations déplacées entrant en Europe, sans infections secondaires signalées dans les populations résidentes en 2022 et seulement un petit nombre (sept) identifiés dans des groupes non migrants vulnérables en 2023, y compris les personnes éprouvant sans abri et les personnes qui injectent des médicaments.
Les résultats de l'étude justifient une action pour réduire le risque de futures épidémies, notamment une plus grande sensibilisation, la vaccination, la surveillance clinique des populations à risque et le diagnostic et le dépistage rapides. L'augmentation de la production d'antitoxine diphtérienne et le maintien des stocks pour un déploiement rapide devraient également être prioritaires. Les auteurs soulignent en outre l'importance de la surveillance génomique, les stratégies de vaccination robustes (y compris les boosters pour les adultes pour faire face à l'immunité décroissante) et le partage international de données pour éclairer les réponses rapides de la santé publique.
